本文選題：柯薩奇病毒A型　切入點：長爪沙鼠　出處：《中國比較醫(yī)學(xué)雜志》2017年01期

【摘要】：目的建立簡便和可靠的對柯薩奇病毒A16型(coxsackievirus A16,CVA16)敏感的小型嚙齒類實驗動物模型。方法選取不同日齡長爪沙鼠,腹腔接種CVA16后連續(xù)觀察14 d,篩選出對病毒敏感的最適接種日齡段;然后比較接種劑量與效應(yīng)關(guān)系,測定其50%致死劑量(LD50);并測定感染3 d后其血液和主要組織器官中CVA16病毒滴度;最后用CVA16滅活疫苗在1日齡和11日齡免疫2針沙鼠后,在14日齡時用LD50劑量病毒攻毒,觀察并記錄沙鼠體重、癥狀及死亡率,2周后眼球采血,應(yīng)用微量中和試驗和ELISA分別檢測中和抗體效價和總抗體水平。結(jié)果長爪沙鼠感染CVA16后出現(xiàn)活動減少、后肢無力、麻痹癱瘓、死亡等臨床癥狀,不同日齡沙鼠對CVA16感染的易感能力和感染后發(fā)病程度不同,7日齡和14日齡沙鼠易感,28日齡沙鼠不易感染,最敏感和最合適接種日齡為14日齡,其LD50為1×104.5 CCID50,感染3 d后其血液和主要組織器官中均可檢測到高滴度的CVA16病毒,免疫兩針滅活疫苗的14日齡沙鼠用LD50劑量攻毒,存活率87.5%,疫苗免疫誘導(dǎo)沙鼠產(chǎn)生的CVA16中和抗體幾何平均值(GMT)為28.14,抗體陽性率為87.5%。結(jié)論長爪沙鼠對CVA16敏感并且病毒能在其體內(nèi)進行有效的復(fù)制和繁殖,可作為CVA16致病機制研究、疫苗研發(fā)及藥物評價的可靠小動物模型。
[Abstract]:Objective to establish a simple and reliable small rodent model sensitive to Coxsackievirus A16 (Coxsackievirus A16). Then, the relationship between inoculation dose and effect was compared, the 50% lethal dose of LD50 was measured, the titer of CVA16 virus in blood and main tissues and organs were measured 3 days after infection, and then, two injections of gerbils were immunized with CVA16 inactivated vaccine at the age of 1 and 11 days. The body weight, symptoms and mortality of gerbils were observed and recorded at the age of 14 days. Blood was collected from the eyeballs of gerbils after 2 weeks. The neutralization test and ELISA were used to detect neutralization antibody titer and total antibody level respectively. Results after infection with CVA16, the activity decreased, hind limb weakness, paralysis, death and other clinical symptoms occurred in gerbils. The susceptibility to CVA16 infection in gerbils of different ages and the degree of morbidity after infection were different. The susceptible gerbils of 7 and 14 days of age were not susceptible to infection, and the most sensitive and suitable inoculation days were 14 days old. Its LD50 was 1 脳 104.5 CCID50. After 3 days of infection, high titer of CVA16 virus could be detected in its blood and main organs. 14-day-old gerbils immunized with two doses of inactivated vaccine were attacked with LD50 dose. The survival rate was 87.5%. The geometric mean value of CVA16 neutralizing antibody produced in gerbil induced by vaccine immunization was 28.14, and the positive rate of antibody was 87.5%. Conclusion the gerbils with long claws are sensitive to CVA16 and the virus can replicate and reproduce effectively in their bodies, which can be used to study the pathogenesis of CVA16. Reliable small animal models for vaccine development and drug evaluation.
【作者單位】： 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒病研究所;
【基金】：浙江省科技計劃項目(2014C37014;2016C37102)
【分類號】：R-332;R512.5

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