本文選題：HIV-1　切入點(diǎn)：基序免疫　出處：《南京大學(xué)》2012年碩士論文

【摘要】：目前HIV疫苗研發(fā)的主要障礙之一是病毒膜蛋白的高度突變。從感染者體內(nèi)篩選的抗血清和通過(guò)免疫誘導(dǎo)的抗血清的表位大多是針對(duì)具較高免疫原性的高突變的氨基酸區(qū)域,很難獲得針對(duì)高度保守但弱免疫原性區(qū)域的表位抗體。位于HIV-1膜蛋白gp120V3可變區(qū)頂端的GPGR是病毒主要中和靶位(PND)的主要組成部分。無(wú)論是病毒感染或各類病毒膜蛋白抗原誘導(dǎo)的抗體均能有效誘導(dǎo)針對(duì)GPGR的抗體。但R的高度可變性直接限制了PND作為艾滋病疫苗靶標(biāo)的可能性。GPG位于HIV V3環(huán)的頂端,是一個(gè)高度保守但弱免疫原性的三個(gè)連續(xù)氨基酸,至今未有針對(duì)GPG表位的抗體。本文創(chuàng)造性的運(yùn)用基序免疫構(gòu)建了一條由15個(gè)氨基酸組成的含有三個(gè)連續(xù)的氨基酸(GPG)的肽庫(kù),成功地在小鼠和兔子體內(nèi)誘導(dǎo)了高滴度的針對(duì)GPG表位廣譜中和HIV抗體。并通過(guò)雜交瘤技術(shù),獲得針對(duì)GPG表位具有廣譜中和活性的單克隆抗體。同樣使用基序免疫設(shè)計(jì)原則,我們成功的獲得了針對(duì)HIV V2環(huán)和gp41近膜區(qū)的高度保守但弱免疫原性的表位抗體。流感病毒和丙型肝炎病毒同樣是高突變的病原微生物,研究如何誘導(dǎo)針對(duì)高度保守表位的抗體也一直是疫苗研發(fā)的重點(diǎn)；我們通過(guò)基序免疫成功地誘導(dǎo)了特異性針對(duì)這兩種病原微生物的保守表位抗體。本文還誘導(dǎo)了針對(duì)常規(guī)蛋白(雞卵清白蛋白)的表位抗體�？傊蛎庖呔哂袕V泛的適用性,能靶向誘導(dǎo)任何氨基酸構(gòu)成的表位抗體。
[Abstract]:One of the main obstacles of HIV vaccine development is currently the virus membrane protein from infected height mutation. In vivo screening of antisera and induced by immune antiserum epitope mostly for high mutation amino acid region of high immunogenicity, it is difficult to obtain the highly conserved epitope of antibody but weakly immunogenic region. Located in the HIV-1 membrane protein gp120V3 variable region at the top of the GPGR virus (PND) and the main target of the main part. Both antibodies induced by viral infection or various virus membrane protein antigen can effectively induce antibodies against GPGR. But the high variability of R directly limits the PND top as the.GPG target in the possibility of AIDS vaccine HIV V3 ring, is a highly conserved but weak immunogenicity of three consecutive amino acids, has not been for GPG epitope antibody. The paper creatively used motif immune construction A composed of 15 amino acids containing three consecutive amino acid (GPG) of the peptide library successfully in mice and rabbits in vivo induced high titer against GPG epitope broadly neutralizing HIV antibody. Then by hybridoma technique, obtained for single clone antibody GPG epitope has broad-spectrum neutralizing activity also. The use of immune motif design principle, we obtain the highly conserved juxtamembrane region HIV V2 ring and gp41 but weakly immunogenic epitope antibody. The influenza virus and hepatitis C virus is also a pathogenic microorganism of high mutation research how to induce antibodies against highly conserved epitopes also has been the focus of vaccine research and development; we successfully induced immune motif specific conservative form for the two kinds of pathogenic microorganisms the antibody. This paper also induced the conventional protein (ovalbumin) epitope antibody. In short motif free The epidemic is widely applicable and can target the epitopes of any amino acid.

【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R392

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 朱嘉庸;乙型嗜血性流感桿菌、白喉、百日咳、破傷風(fēng)聯(lián)合預(yù)防接種的抗體反應(yīng)。[J];國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志;1976年03期

2 周慶申;預(yù)溫后抗體反應(yīng)減弱或者喪失[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).輸血及血液學(xué)分冊(cè);2004年01期

3 沈展卿,馮新華,錢(qián)中希,劉瑞霖;ABC法等五種免疫學(xué)方法診斷人體包蟲(chóng)病的比較及評(píng)價(jià)[J];免疫學(xué)雜志;1988年03期

4 吳國(guó)明;;用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)解釋瘀血的嘗試[J];日本醫(yī)學(xué)介紹;1983年05期

5 吳安然;鄭珊珊;;Ⅰ型超敏反應(yīng)的機(jī)制和IgE抗體生成的調(diào)節(jié) 2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物IgE抗體反應(yīng)的調(diào)節(jié)[J];國(guó)際免疫學(xué)雜志;1981年03期

6 婁紅;;細(xì)菌性胃腸炎時(shí)血清和分泌物中的抗體反應(yīng)[J];河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;1982年01期

7 尤麗芬;;抗體反應(yīng)的自身穩(wěn)定:NK細(xì)胞的免疫節(jié)調(diào)[J];國(guó)際免疫學(xué)雜志;1984年06期

8 廖明敏,樊植方,溫廷桓;感染衛(wèi)氏并殖吸蟲(chóng)大鼠和家兔的抗體反應(yīng)動(dòng)態(tài)[J];現(xiàn)代免疫學(xué);1990年01期

9 聞?dòng)衩?何麗芳;李雪萍;屠紅;張旭紅;吳長(zhǎng)龍;;用合成肽研究對(duì)丙型肝炎病毒抗原決定簇的抗體反應(yīng)[J];上海醫(yī)學(xué);1992年06期

10 史英輝;丙型肝炎病毒感染的抗體反應(yīng)與疾病的聯(lián)系[J];預(yù)防醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)信息;1996年03期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 向軍儉;;抗體技術(shù)及其在傳染病研究中的應(yīng)用[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點(diǎn)研討會(huì)論文集[C];2010年

2 向軍儉;;抗體技術(shù)研究和應(yīng)用[A];新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點(diǎn)研討會(huì)論文集[C];2011年

3 艾文超;霍艷;李波;;KLH作為抗原的T依賴性抗體反應(yīng)方法的建立[A];2010年全國(guó)藥物毒理學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2010年

4 馮春梁;孫越;劉媛媛;;半胱氨酸自組膜免疫傳感器的研究[A];2006年全國(guó)生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

5 王蕾;崔治中;孫愛(ài)軍;孫淑紅;姜仕金;;禽呼腸孤病毒對(duì)雞法氏囊及免疫應(yīng)答的影響[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2006學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（下冊(cè)）[C];2006年

6 劉芝安;李曉明;;中草藥制劑與體外乙肝表面抗原抗體反應(yīng)[A];第五次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合中青年學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2004年

7 劉開(kāi)會(huì);郭紅玲;常彩琴;馮臺(tái);;ABO血型基因型檢驗(yàn)的研究進(jìn)展(綜述)[A];第二次全國(guó)法醫(yī)物證學(xué)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];1998年

8 秦蓮花;柏文娟;胡忠義;劉忠華;楊華;;利用SELEX技術(shù)篩選獲得結(jié)核患者血清IgG抗體適體[A];2011年中國(guó)防癆協(xié)會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

9 楊軍慧;;聚乙二醇沉淀法快速檢驗(yàn)血痕種屬的研究[A];首屆中國(guó)法醫(yī)物證學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];1993年

10 丁巾;張曉紅;李玫;;分析ABO血型正反定型不符原因發(fā)現(xiàn)Am亞型1例[A];中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第三屆輸血大會(huì)論文專輯[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 記者 黃磊　周芳;“要知道能成功,還叫什么探索呢”[N];湖北日?qǐng)?bào);2010年

2 常麗君;17種新型強(qiáng)效廣譜HIV抗體閃亮登場(chǎng)[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

3 記者 黃磊　周芳;人類抗艾研究獲重大進(jìn)展[N];湖北日?qǐng)?bào);2010年

4 齊念慈;春天多吃胡蘿卜[N];保健時(shí)報(bào);2004年

5 中國(guó)工程院院士 甄永蘇邋李天舒 整理;抗體藥物的科研熱點(diǎn)[N];健康報(bào);2007年

6 山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 朱瑞良教授;家禽免疫抑制性疾病[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2005年

7 記者 劉霞邋張巍巍;科學(xué)家鑒定出HIV病毒抑制基因[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

8 周建烈;免疫力下降是缺了啥？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2001年

9 云南省家畜改良工作站 趙開(kāi)典;牛繁殖新技術(shù)[N];云南科技報(bào);2007年

10 山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 朱瑞良 教授;家禽免疫抑制性疾病[N];中國(guó)畜牧獸醫(yī)報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 徐曉麗;對(duì)蝦白斑癥病毒和魚(yú)類淋巴囊腫病毒檢測(cè)抗體芯片的制備與應(yīng)用[D];中國(guó)海洋大學(xué);2011年

2 耿樹(shù)生;抗CD20抗體的改造及其生物活性研究[D];河北大學(xué);2007年

3 李揚(yáng);肺炎克雷伯菌免疫相關(guān)表位篩選及其實(shí)驗(yàn)免疫研究[D];吉林大學(xué);2010年

4 趙麗;三種重金屬單抗的制備與抗體基因序列分析及其免疫檢測(cè)方法的建立[D];內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

5 戚昀;豬瘟病毒表位疫苗的研究[D];清華大學(xué);2009年

6 肖非;Claudin-1抗體應(yīng)用于抑制丙型肝炎感染的體外研究[D];華中科技大學(xué);2011年

7 尚小云;基于NY-ESO-1_（157-165）表位的治療性疫苗的分子設(shè)計(jì)與免疫學(xué)特性研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

8 吳娟;重組腺病毒介導(dǎo)HAV結(jié)構(gòu)蛋白基因表達(dá)及其表達(dá)產(chǎn)物的免疫學(xué)性質(zhì)研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

9 孫恩成;西尼羅病毒NS1蛋白對(duì)乙型腦炎病毒交叉保護(hù)作用研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2012年

10 馮屹;同時(shí)檢測(cè)多種環(huán)境激素污染物的液相免疫芯片技術(shù)研究[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 吳喜林;靶向誘導(dǎo)GPG抗體及基序免疫概念論證[D];南京大學(xué);2012年

2 孟凡軍;抗沙門(mén)氏菌IgY抗體的制備及其特性分析[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2010年

3 王鴻淼;斑馬魚(yú)（Danio rerio）母源性抗體的傳遞及其對(duì)子代的保護(hù)作用[D];中國(guó)海洋大學(xué);2012年

4 喬亞奇;抗對(duì)硫磷基因工程四價(jià)抗體的制備及其活性研究[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2010年

5 薛慕巍;抗體的非對(duì)應(yīng)性激發(fā)及其與H2-Eb等位基因多態(tài)性的關(guān)聯(lián)[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

6 楊旋;抗survivin抗體、抗p53抗體檢測(cè)在喉癌中的診斷意義[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

7 宋揚(yáng);雞傳染性支氣管炎病毒N蛋白單克隆抗體的制備及其表位的鑒定[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2010年

8 宋幸輝;雞傳染性法氏囊病病毒VP2蛋白配體結(jié)合表位多肽的原核表達(dá)及功能的研究[D];河南農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

9 陳啟偉;口蹄疫A型病毒AF/72株主要B細(xì)胞表位的篩選鑒定[D];甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

10 陸健康;抗玉米赤霉烯酮和抗脫氧雪腐鐮刀菌烯醇抗體的制備及性質(zhì)分析[D];華中農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

，

本文編號(hào)：1677885