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生長分化因子-15(GDF-15)研究進(jìn)展

發(fā)布時間:2018-03-02 14:45

  本文選題:生長分化因子-15 切入點:轉(zhuǎn)化生長因子-β 出處:《山西醫(yī)科大學(xué)》2012年碩士論文 論文類型:學(xué)位論文


【摘要】:生長分化因子-15(growth differentiation factor-15, GDF-15)是轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)超家族成員的一個遠(yuǎn)支,GDF-15是一種應(yīng)激反應(yīng)蛋白,生理情況下GDF-15在前列腺和胎盤中高表達(dá),在多數(shù)其他組織中微弱表達(dá),包括心臟組織。但是在病理和環(huán)境應(yīng)激情況下,如缺血/再灌注損傷、心臟高壓力負(fù)荷、心力衰竭[和動脈粥樣硬化等,GDF-15在心肌細(xì)胞中大量表達(dá),對心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和凋亡程序發(fā)揮調(diào)節(jié)作用,特殊生理病理下,GDF-15表達(dá)量也顯著上升如手術(shù)、缺血、缺氧等引起的心肌、腎、肺或肝損傷,前列腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等腫瘤病灶部位也存在高表達(dá)。 大量臨床與基礎(chǔ)研究證實是一個重要的心血管保護(hù)因子。作為新的標(biāo)志物,GDF-15水平與多種心血管疾病的診斷、危險分層和預(yù)后判斷有密切關(guān)系;A(chǔ)研究GDF-15與心血管疾病的關(guān)系主要從以下幾方面闡述:1、GDF-15在缺血/再灌注損傷中的表達(dá);2、GDF-15抑制心肌細(xì)胞凋亡,保護(hù)心臟;3、GDF-15的抗炎效應(yīng);4、GDF-15抗心肌肥厚;5、GDF-15抗心力衰竭作用。 GDF-15水平與多種腫瘤密切相關(guān)。盡管對各種腫瘤發(fā)生時GDF-15水平變化觀點不致,大多數(shù)研究表明GDF-15在多種腫瘤中表達(dá)升高。但從基因及細(xì)胞水平均能證實GDF-15能抑制腫瘤細(xì)胞生長、侵襲和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡 GDF-15能促進(jìn)胚胎期鼠的多巴胺能神經(jīng)元的生存和分化。在體內(nèi)外都能促進(jìn)損傷多巴胺能神經(jīng)元的生存,并且伴隨著皮質(zhì)的損傷在神經(jīng)元中被誘導(dǎo)。近年來,GDF-15水平與腦血管疾病的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。腦血管疾病及腦損傷等情況下,血清GDF-15水平均升高,并能對疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行預(yù)測,然而其保護(hù)作用仍有爭議。需要進(jìn)一步臨床與基礎(chǔ)實驗證實 本文就GDF-15基因的生物學(xué)特點及其與心血管疾病、腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等多種疾病的關(guān)系和作用作一綜述,并分析其可能機制及存在的問題。
[Abstract]:GDF-15 is a member of TGF- 尾 transforming growth factor 尾 (TGF- 尾) superfamily. GDF-15 is an stress response protein. GDF-15 is highly expressed in prostate and placenta under physiological conditions and weakly expressed in most other tissues. Including cardiac tissue. But in pathological and environmental stress conditions, such as ischemia / reperfusion injury, high cardiac pressure load, heart failure [and atherosclerosis, etc.] GDF-15 is expressed heavily in cardiac myocytes, The expression of GDF-15 in cardiac myocytes was also significantly increased under special physiological and pathological conditions, such as myocardial, renal, lung or liver injury, prostate cancer, breast cancer, and so on, caused by surgery, ischemia, hypoxia and so on. There is also high expression in the lesions of colon cancer and other tumors. A large number of clinical and basic studies have proved to be an important cardiovascular protection factor. As a new marker of GDF-15 level and the diagnosis of many cardiovascular diseases, The relationship between GDF-15 and cardiovascular disease is closely related to risk stratification. The anti-inflammatory effect of GDF-15 and its anti-myocardial hypertrophy. 5% GDF-15 anti-heart failure. The level of GDF-15 is closely related to many kinds of tumors. Although there is no point of view of the change of GDF-15 level during the occurrence of various tumors, most studies have shown that the expression of GDF-15 is increased in many kinds of tumors. However, both gene and cell level can prove that GDF-15 can inhibit the growth of tumor cells. Invasion and Metastasis promote apoptosis of tumor cells. GDF-15 can promote the survival and differentiation of dopaminergic neurons in embryonic mice. In recent years, the relationship between GDF-15 level and cerebrovascular disease has been paid close attention to. The serum GDF-15 level is increased in cerebrovascular diseases and brain injury. It can predict the severity of the disease, but its protective effect is still controversial. Further clinical and basic experiments are needed to prove it. In this paper, the biological characteristics of GDF-15 gene and its relationship with cardiovascular diseases, tumors, nervous system diseases and other diseases are reviewed, and the possible mechanism and existing problems are analyzed.
【學(xué)位授予單位】:山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類號】:R363

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本文編號:1556958

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