本文關鍵詞：小鼠大腦神經干細胞和血管的關系　出處：《河南大學》2011年碩士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：雖然神經系統(tǒng)和血管系統(tǒng)的功能不同,但他們在哺乳動物體內的走行高度一致,在周圍神經系統(tǒng)(Peripheral Nervous System,PNS),血管多和神經伴行,分枝分布于全身各個器官和大多數組織;在中樞神經系統(tǒng)(Central Nervous System,CNS),神經和血管關系的研究最近越來越受重視。人們發(fā)現(xiàn)神經系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)在發(fā)育上也有許多協(xié)同性,一些軸突引導分子,如成形素、生長因子、血管生成因子( Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)等對神經系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的發(fā)育有雙重作用,所以,二者之一任何一個發(fā)生異常都會導致如阿爾茨海默病( Alzheimer’s Diease,AD)[8]、肌萎縮性脊髓側索硬化癥(Amyotrophic Lateral Sclerosis,ALS)等神經退行性疾病[1,9]。對神經干細胞(Neural Stem Cells,NSC)和血管之間發(fā)育的關系及其機制的研究有利于我們了解這些疾病的發(fā)病原理,找到治療對策,具有十分重要的意義。 目的:鑒于中樞神經系統(tǒng)內血管和腦脊液以及血腦屏障的關系密切,我們分三個方向來研究CNS內神經干細胞和血管的關系,1出生后神經干細胞與普通腦血管的關系;2腦脊液最集中區(qū)---側腦室下區(qū)(Sub Ventricular Zone,SVZ)內的神經干細胞具體形態(tài)、維持、分化和遷移情況;3神經干細胞和血腦屏障的關系。 方法:本課題應用免疫熒光、BrdU和墨汁血管灌注等技術對生后小鼠大腦內神經干細胞,神經前體細胞,神經膠質細胞和血管進行形態(tài)學觀察。 結果:①P0時小鼠大腦內幾乎全部是Nestin陽性的放射狀膠質細胞;從P0到P14,GFAP陽性的星形膠質細胞從很少到越來越多,血管附近的Nestin陽性放射狀膠質細胞最先向GFAP陽性星形膠質細胞分化,形態(tài)上也最先成熟;不和血管壁接觸處,Nestin和GFAP共表達的膠質細胞多形成Nestin包裹GFAP的“環(huán)形”夾心或者“半環(huán)形”夾心兩種形狀,而和血管壁緊貼處,易形成“半環(huán)形”夾心;血管壁對膠質細胞從放射狀膠質細胞分化為星形膠質細胞的過程中,血管壁首先起著促進分化作用,而后細胞自身開始完成內部分化,這時血管壁又阻礙分化,維持未分化的作用。②P14時,GFAP陽性的星形膠質細胞基本分化成熟,P30時,分化完成;皮質表面的GFAP陽性的星形膠質細胞突起短而多,深層的突起長而少,有明顯的不同,GFAP陽性的星形膠質細胞在這兩個地方有兩種形態(tài)存在。③出生后早期Nestin陽性的放射狀膠質細胞的長突起即基突(發(fā)育早期有兩個突起,基突和頂突,頂突位于神經管的內面,基突位于神經管的外面),不僅僅和腦表面的軟膜形成“球形”或“圓錐形”足狀扣突,還廣泛的伸向大腦內的血管。④P14時,Nestin陽性的放射狀膠質細胞的基突在部分皮質、紋狀體的局部血管壁周圍這兩處地方有陽性表達,形成的足狀扣突多在血管的分支、分叉處;部分Nestin陽性的放射狀膠質細胞的絲狀長突起緊貼血管壁,和血管的走形一致,形成了“隧道”樣神經干細胞巢,保持了干細胞未分化狀態(tài)。⑤P30SVZ紋狀體面部分Nestin陽性細胞同時表達DCX陽性,可見Nestin陽性的放射狀膠質細胞不但能分化為神經前體細胞,還作為支架引導神經前體細胞的遷移。⑥神經干細胞在側腦室下區(qū)從出生后到成體都多沿血管分布,血管無論新舊、性質和來源的不同,周圍都會聚集神經干細胞。⑦P30SVZ內的部分GFAP陽性細胞和BrdU共表達,有增殖功能,并有絲狀絨毛樣突起深入側腦室,和腦脊液相接觸。⑧發(fā)育早期,血管壁上Collagen4陽性的區(qū)域,同時聚集很多Nestin強陽性的放射狀膠質細胞基突的足狀扣突。而血管外基膜結構還沒有生成的區(qū)域,則多數沒有聚集Nestin陽性的放射狀膠質細胞基突的足狀扣突。 結論:1,小鼠大腦血管參與神經干細胞分化為星形膠質細胞。2,小鼠大腦血管對神經干細胞的維持和血管周圍的結構有關,而和血管的來源,新舊,性質等物質交換因素無關。3,小鼠大腦血管在皮質和紋狀體附近有特殊的血管龕室維持神經干細胞的分化未成熟狀態(tài)。4,小鼠大腦的血管參與神經干細胞的遷移,有部分支架作用。5,小鼠大腦的側腦室下區(qū)有特殊的分裂潛能的GFAP陽性細胞,并被BrdU表達,室管膜附近的GFAP陽性的細胞一端有絲狀絨毛樣突起深入側腦室,直接和腦脊液相接觸,另一端直接發(fā)突起和SVZ區(qū)的BrdU陽性細胞密切接觸。SVZ區(qū)內GFAP陽性的細胞有可能是成體小鼠大腦神經干細胞和細胞外腦脊液微環(huán)境溝通的“調控中心”。6,發(fā)育早期,神經干細胞參與BBB的生成。
[Abstract]:Although the functions of the nervous system and vascular system are different , they are highly consistent in the mammalian body , and in the peripheral nervous system ( PNS ) , vessels and nerves , the branch is distributed in all organs and most tissues of the whole body . In the development of central nervous system ( CNS ) , the development of nervous system and circulatory system is more and more important . Objective : To study the relationship between neural stem cells and blood vessels in the CNS and the relationship between neural stem cells and blood vessels in the central nervous system . Methods : To observe the morphology of neural stem cells , neural precursor cells , glial cells and blood vessels in the brain of postnatal mice by the techniques such as immunofluorescence ( immunofluorescence ) , labeling and blood vessel perfusion . Results : 鈶，

本文編號：1420489