利血平誘導(dǎo)的急性抑郁模型大鼠體內(nèi)CYP450亞酶的活性變化
本文關(guān)鍵詞：利血平誘導(dǎo)的急性抑郁模型大鼠體內(nèi)CYP450亞酶的活性變化 出處：《中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》2017年06期 論文類型：期刊論文
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【摘要】：目的:運(yùn)用Cocktail探針?lè)y(cè)定利血平誘導(dǎo)的急性抑郁模型大鼠體內(nèi)6種細(xì)胞色素P450(CYP450)亞酶活性變化,從藥物代謝相互作用的角度探尋抑郁癥的發(fā)病機(jī)制。方法:建立利血平誘導(dǎo)的急性抑郁模型,大鼠隨機(jī)分為空白組(記為A組),模型組(記為C組)和西藥文拉法辛組(記為H組),適應(yīng)1星期后,H組連續(xù)給藥2周,A組和C組給予清水2周,第21天C組和H組按4 mg·kg~(-1)腹腔注射利血平注射劑,A組注射等體積生理鹽水,第22天禁食不禁水12 h,第23天各組大鼠按10 m L·kg~(-1)灌胃給予混合探針?biāo)幬�。選取茶堿、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、右美沙芬、奧美拉唑以及咪達(dá)唑侖作為大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2D1,CYP2D2,CYP2E1和CYP3A2的探針底物,采用LC-MS/MS測(cè)定大鼠體內(nèi)6種混合探針的血藥濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。結(jié)果:造模后甲苯磺丁脲在大鼠體內(nèi)濃度顯著升高、代謝減慢;咪達(dá)唑侖在大鼠體內(nèi)濃度顯著降低、代謝加快。給予抗抑郁文拉法辛后,茶堿、氯唑沙宗和咪達(dá)唑侖在大鼠體內(nèi)濃度顯著升高、代謝減慢。結(jié)論:利血平誘導(dǎo)的急性抑郁模型狀態(tài)對(duì)大鼠CYP2D1和CYP2D2有中強(qiáng)抑制作用,對(duì)CYP3A2有中強(qiáng)誘導(dǎo)作用;給予文拉法辛后對(duì)模型大鼠CYP1A2,CYP2C6,CYP2E1,CYP3A2為中強(qiáng)抑制作用。
[Abstract]:......
【作者單位】： 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院;
【基金】：國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81573685) 國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)(2012ZX09303009-002)
【分類號(hào)】：R965;R-332
【正文快照】： [網(wǎng)絡(luò)出版地址]http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3495.R.20161228.1109.008.html[網(wǎng)絡(luò)出版時(shí)間]2016-12-28 11:09抑郁癥是一種以顯著而持久的情緒低落、言語(yǔ)減少、精神和行動(dòng)遲緩等為特征,臨床表現(xiàn)為各種軀體癥狀、生理功能障礙的臨床綜合征,嚴(yán)重病情的患者甚至有自殺的傾
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