本文關(guān)鍵詞：結(jié)核分枝桿菌耐氟喹諾酮類藥物的分子機(jī)制研究進(jìn)展

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【摘要】：結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)通過空氣傳播引起人類感染的慢性傳染病,耐藥結(jié)核分枝桿菌的流行是目前結(jié)核病防治的世界難題。氟喹諾酮類藥物是人工合成藥物,應(yīng)用于耐藥結(jié)核的臨床治療中,在治療中起著核心的作用。但近年來,氟喹諾酮類藥物的抗性菌株不斷出現(xiàn),愈發(fā)增加了結(jié)核病治療的困難與治療失敗風(fēng)險(xiǎn)。在臨床中氟喹諾酮藥物的靶點(diǎn)比較清楚,是結(jié)核分枝桿菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶。目前發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌耐氟喹諾酮類藥物的機(jī)制主要包括藥物靶點(diǎn)DNA旋轉(zhuǎn)酶的關(guān)鍵氨基酸改變、藥物外排泵系統(tǒng)、細(xì)菌細(xì)胞壁厚度的增加以及喹諾酮抗性蛋白Mfp A介導(dǎo)的DNA旋轉(zhuǎn)酶活性調(diào)控。其中在氟喹諾酮靶標(biāo)DNA旋轉(zhuǎn)酶功能活性改變的耐藥機(jī)制方面,編碼DNA旋轉(zhuǎn)酶基因突變一直是研究的熱點(diǎn),但近年來發(fā)現(xiàn)DNA旋轉(zhuǎn)酶的調(diào)控蛋白Mfp A以及DNA旋轉(zhuǎn)酶的修飾在細(xì)菌耐藥性中起著重要的作用,相關(guān)機(jī)制還亟待發(fā)現(xiàn)。本文綜述了當(dāng)前結(jié)核分枝桿菌耐氟喹諾酮類藥物的作用機(jī)制,旨在為研發(fā)精準(zhǔn)診斷技術(shù)和藥物發(fā)掘提供科學(xué)理論基礎(chǔ)和參考。
【作者單位】： 中國科學(xué)院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【正文快照】： 結(jié)核病(Tuberculosis,TB)是由病原菌結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的慢性傳染性疾病。目前仍是全球人類所面臨的重大健康威脅。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查,全球有超過20億人攜帶有結(jié)核分枝桿菌,約占世界總?cè)丝诘?/3[1],是新發(fā)病例的巨大儲(chǔ)藏庫。在臨床上,常規(guī)治療是

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本文編號：1273301