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B超彈性成像監(jiān)測下應(yīng)用吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1構(gòu)建裸鼠乳腺癌肝轉(zhuǎn)移模型

發(fā)布時間:2017-10-30 04:34

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【摘要】:目的構(gòu)建吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株并建立裸鼠乳腺癌肝轉(zhuǎn)移模型。方法采用低濃度加量持續(xù)誘導(dǎo)法,誘導(dǎo)吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株,命名為4T1/Gem;CCK-8法測定4T1與4T1/Gem細胞的增殖抑制率,計算耐藥指數(shù);Western blot法檢測細胞P-gp蛋白表達;B超引導(dǎo)下注射4T1/Gem細胞懸液誘導(dǎo)裸鼠肝臟成瘤;HE染色觀察腫瘤組織病理情況,免疫組化法檢測瘤組織ER、PR、HER2、Ki-67和P-gp蛋白的表達。結(jié)果經(jīng)過14個月的誘導(dǎo)成功建立4T1/Gem細胞株,可在含40μg/m L的Gem培養(yǎng)液中穩(wěn)定生長。4T1/Gem細胞耐藥指數(shù)為4T1細胞的788.547倍。與親代相比,4T1/Gem處于G1期和G2期的細胞增加,S期細胞減少;上調(diào)P-gp蛋白的表達。4T1/Gem細胞成功建立裸鼠乳腺癌肝轉(zhuǎn)移模型,瘤組織中ER、PR、HER2蛋白陰性表達,Ki-67陽性10%和P-gp蛋白陽性表達。結(jié)論成功構(gòu)建吉西他濱耐藥乳腺癌細胞4T1耐藥株并建立裸鼠乳腺癌肝轉(zhuǎn)移模型,為開發(fā)治療乳腺癌肝轉(zhuǎn)移化療耐藥的藥物提供實驗基礎(chǔ)。
【作者單位】: 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬廣州市第一人民醫(yī)院普通外科;廣州消化疾病中心;
【關(guān)鍵詞】乳腺癌 吉西他濱 耐藥 P-gp蛋白 裸鼠成瘤
【基金】:廣東省科技計劃項目(2011B061300024,2013B021800057) 廣東省自然基金項目(10151006001000013) 廣州市醫(yī)藥衛(wèi)生科技一般引導(dǎo)項目(20131A011029,20141A01003) 廣州市科技和信息化局科普專項項目(2014KP000086)
【分類號】:R737.9;R-332
【正文快照】: 肝臟是晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌的重要靶器官。乳腺癌肝轉(zhuǎn)移預(yù)后極差,生存兩年以上的患者非常少。轉(zhuǎn)移性及復(fù)發(fā)性乳腺癌對化療的效果十分不理想[1],化療耐藥問題一直是乳腺癌治療的瓶頸。目前,國內(nèi)外對乳腺癌肝轉(zhuǎn)移模型的研究不多,尤其是耐藥株引起的肝轉(zhuǎn)移模型。因此,為研究乳腺癌轉(zhuǎn),

本文編號:1116146

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