本文關(guān)鍵詞：腫瘤病因?qū)W，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

腎腫瘤的病因至今還不清楚,幾乎所有腎細(xì)胞癌危險(xiǎn)因素資料均來(lái)自在一些國(guó)家如北美、歐洲、澳洲和亞洲進(jìn)行的病例對(duì)照研究。生活方式危險(xiǎn)因素如吸煙、飲食、肥胖、酗酒及其他飲料,使用不同藥物等可能為腎腫瘤病因的重要環(huán)節(jié),同樣環(huán)境危險(xiǎn)因素如暴露于不同化學(xué)藥劑、輻射、血透也可能參與構(gòu)成腎腫瘤的病因的重要方面。南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科秦超

1　吸煙
雖然結(jié)果病例對(duì)照研究并不完全一致,但是吸煙與腎癌已經(jīng)建立了令人信服的關(guān)系。隊(duì)列研究也支持這一觀點(diǎn). 吸煙一直被認(rèn)為是腎腫瘤的中度危險(xiǎn)因素,增加的風(fēng)險(xiǎn)較非吸煙者高1. 2～2. 3,且與吸煙的量也有明顯的關(guān)系,重型吸煙者風(fēng)險(xiǎn)增加2. 0至3. 0不等。隨著戒煙時(shí)間的增加,風(fēng)險(xiǎn)也逐漸降低。人群歸因危險(xiǎn)估計(jì)表明, 27% ～37%男性腎腫瘤、10% ～24%的女性腎腫瘤患者與吸煙(無(wú)論是過去還是現(xiàn)在)有很大的關(guān)系。大約有一半的歸因危險(xiǎn)是由于現(xiàn)行吸煙。另一份研究報(bào)告提示被動(dòng)吸煙和腎癌也存在一定的聯(lián)系。

2　肥胖
事實(shí)上幾乎每個(gè)研究都認(rèn)為體重和腎細(xì)胞癌正相關(guān)。這個(gè)結(jié)果在女性中體現(xiàn)的尤為明顯,在男性中則顯得稍微差一點(diǎn)。目前的研究尚不清楚究竟是什么機(jī)制致使肥胖成為腎癌的一個(gè)危險(xiǎn)因素。激素的變化,如肥胖者內(nèi)源性雌激素的變化可能有一定的關(guān)系。目前在某些試驗(yàn)動(dòng)物身上做出了雌激素誘發(fā)的腎腫瘤模型,但是仍然缺少流行病學(xué)的證據(jù)來(lái)說(shuō)明激素變化和腎癌之間的具體關(guān)系。另外,肥胖可能更易誘發(fā)動(dòng)脈硬化性腎小球腎炎,從而使腎小管更易癌變。還有治療肥胖時(shí)常用的利尿劑同樣被認(rèn)為有潛在的風(fēng)險(xiǎn)。人群歸因危險(xiǎn)度表明腎腫瘤和肥胖的關(guān)系,在女性超過40% ,男性超過5%。

3　藥物

3. 1　鎮(zhèn)痛藥　目前已經(jīng)明確指出大量使用非那西汀會(huì)導(dǎo)致腎盂腫瘤,同樣也有研究指出可能會(huì)導(dǎo)致腎癌。但是由于吸煙或服用其他類型的鎮(zhèn)痛藥物的影響,使得目前不能明確地表明非那西汀和腎腫瘤之間的具體關(guān)系。在阿司匹林在腎腫瘤病因?qū)W的研究中甚至出現(xiàn)了矛盾的結(jié)論。在明尼蘇達(dá)州的一個(gè)大型研究表明使用阿司匹林、撲熱息痛甚至非那西汀對(duì)腎腫瘤沒有影響,而在丹麥的研究指出大量使用非那西汀的婦女得腎癌的風(fēng)險(xiǎn)要增加5倍,但服用撲熱息痛或阿司匹林并不明顯增加其得腎癌的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 2　利尿劑　服用利尿劑的女性得腎癌的風(fēng)險(xiǎn)要增加5倍。不同的血壓狀態(tài)結(jié)果可能會(huì)有所不同,但是無(wú)論是高血壓還是非高血壓都明顯增加風(fēng)險(xiǎn)度。有些群組研究也指出腎癌和利尿劑的使用有明確的關(guān)系。最新的病例對(duì)照研究[使用已知混淆因素(包括高血壓)調(diào)整后的數(shù)據(jù)]表明在女性大約增加3～4倍的風(fēng)險(xiǎn)度。值得注意的是動(dòng)物研究指出,氫氯噻嗪、呋塞米這些最常用的利尿劑,可以在試驗(yàn)鼠身上誘導(dǎo)出腎管狀腺瘤和腺癌、肝腫瘤。在過去的幾十年里,在世界的許多國(guó)家,人們尤其是老年人對(duì)利尿劑的使用已經(jīng)相當(dāng)?shù)膹V泛,可能會(huì)造成嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。

3. 3　雌激素　目前已經(jīng)在動(dòng)物模型上已經(jīng)誘導(dǎo)出受雌激素影響的腎癌模型,但是在人體研究上還缺乏流行病學(xué)的證據(jù)。在絕經(jīng)期雌激素使用以及口服避孕藥的人群已經(jīng)報(bào)道弱陽(yáng)性結(jié)果。但是兩者之間具體的聯(lián)系還不是很清楚。

4　高血壓
高血壓在排除利尿劑和其他一些抗高血壓藥物的作用以后,對(duì)腎腫瘤的影響大大下降。有結(jié)果表明高血壓用藥可能是原發(fā)危險(xiǎn)因素而非高血壓本身。但是在動(dòng)物模型上可以看出,無(wú)論是使用利尿劑型抗高血壓藥物,還是不用都對(duì)腎腫瘤的發(fā)病有一定的影響。然而目前為止,鑒別腎癌風(fēng)險(xiǎn)究竟是歸咎于高血壓還是高血壓藥物還沒有定論。但是無(wú)論哪一個(gè)都是明確的危險(xiǎn)因素,關(guān)鍵是所占的比例。高血壓或高血壓藥物的應(yīng)用在腎癌的方面的歸因危險(xiǎn)度總體達(dá)到21% ,在女性則能達(dá)到39%。

5　飲食
高蛋白飲食:食用肉類以及奶制品(富含大量的蛋白質(zhì))所造成的慢性腎功能的改變,可能會(huì)誘發(fā)腎腫瘤。雖然目前在證據(jù)上有些矛盾,但是仍被認(rèn)為可能是一個(gè)導(dǎo)致腎腫瘤的相關(guān)因素。因?yàn)橛袆?dòng)物模型表明攝入大量動(dòng)物蛋白可誘導(dǎo)腎小管過度增生,同時(shí)也有研究表明食用蔬菜對(duì)腎有保護(hù)作用。

6　咖啡、酒類、飲料等
當(dāng)調(diào)整了吸煙的干擾影響后,分析腎腫瘤和人均咖啡消耗量之間的關(guān)系所得的和結(jié)果與相關(guān)的病例對(duì)照研究并不完全吻合。已經(jīng)有2項(xiàng)研究用來(lái)說(shuō)明兩者之間可能存在的關(guān)系。一方面,有研究表明,人群(無(wú)性別區(qū)分)飲用脫咖啡因咖啡(無(wú)劑量限制)增加大約2倍的風(fēng)險(xiǎn),而飲用普通咖啡(無(wú)劑量限制)的女性也增大了風(fēng)險(xiǎn)度。另一方面,挪威的一項(xiàng)隊(duì)列研究卻指出相反的結(jié)果,每天飲用7杯或更多濃咖啡的人與只有每天喝2倍或者更少咖啡的人相比其風(fēng)險(xiǎn)只有1 /4 。總之分析結(jié)果表明人均咖啡消耗量和腎癌并無(wú)明顯關(guān)系。同樣有腎腫瘤死亡率和人均酒精攝入量有一定的聯(lián)系,但分析研究并不支持這些結(jié)果。最近的DAN ISH 病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上酒精消耗和腎癌的危險(xiǎn)度呈負(fù)相關(guān)。此外,群組研究表明酗酒者,并沒有增加腎腫瘤的死亡率。有一些研究報(bào)道表明飲茶也增加了腎癌的風(fēng)險(xiǎn)度,尤其是女性 。一項(xiàng)倫敦的
隨訪表明腎癌死亡率和茶消耗量存在劑量關(guān)系 。雖然在已經(jīng)證實(shí)有些茶葉可以誘導(dǎo)突變其含有的單寧酸可以在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上誘發(fā)腫瘤,但是病原學(xué)上機(jī)制仍不是十分清楚。

7　職業(yè)
雖然腎癌沒有被評(píng)為職業(yè)相關(guān)腫瘤,但是一些職業(yè)相關(guān)因素仍被認(rèn)為是腎癌的重要的危險(xiǎn)因素。比如:石棉: 2個(gè)群組研究, 1個(gè)是隔離工,一個(gè)是石棉生產(chǎn)工經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)后者腎腫瘤的死亡率明顯增高。動(dòng)物研究和尸體解剖發(fā)現(xiàn)石棉纖維可以在腎中累積。

多環(huán)芳烴: 煤炭和焦炭職工暴露于多環(huán)芳烴中,已經(jīng)有流行病學(xué)報(bào)道增加了其得腎腫瘤的機(jī)會(huì)。Redmond (1972, 1973)統(tǒng)計(jì)鋼鐵工人死亡可能與腎癌相關(guān),在焦炭工人中,腎癌死亡為其他鋼鐵工人的5倍,焦?fàn)t工人腎癌的RR為7. 5,主要為透明細(xì)胞癌。Thomas (1980)統(tǒng)計(jì)在石油精煉廠和石油化工產(chǎn)品工作20年以上男性,腎癌的死亡率達(dá)二倍,但工作不足19年的無(wú)此危險(xiǎn)性。

四氯乙烯: 研究表明從事洗衣房和干洗的職工其患腎腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。汽油和其他一些石油產(chǎn)品:煉油廠的員工和加油站的職工被認(rèn)為增加了患腎腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)度,不過最新的群組研究表明并沒有證據(jù)表明其增加了額外的風(fēng)險(xiǎn)度。汽油被懷疑為腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因子,當(dāng)雄性大鼠長(zhǎng)期暴露于無(wú)鉛汽油增加了腎腫瘤的發(fā)病率 。有大量的關(guān)于暴露于汽油的研究,其結(jié)果卻相互矛盾。

其他一些職業(yè)因素如報(bào)紙新聞工作者協(xié)會(huì)、紙板印刷工人,皮革制革、制鞋工人,醫(yī)護(hù)人員、卡車司機(jī)、電力公用事業(yè)工人和建筑師,具體結(jié)果不明,很多因素對(duì)腎腫瘤發(fā)病及影響還等待研究。

8　血液透析
進(jìn)行血透的患者特別是男性容易發(fā)生后天性的腎囊腫,可以誘發(fā)腎癌。但致癌機(jī)理不明,可能與長(zhǎng)期的腎功能衰竭所導(dǎo)致的尿毒癥相關(guān)。一些患有慢性(長(zhǎng)期)腎衰竭透析治療者,在漫長(zhǎng)的時(shí)間可能產(chǎn)生腎囊腫。腎細(xì)胞癌可能就是由這些腎囊腫發(fā)展而來(lái)。

9　輻射
電離輻射增加了腎癌風(fēng)險(xiǎn)度,這點(diǎn)在強(qiáng)直性脊柱炎和宮頸癌患者的放療中能得以體現(xiàn)得尤為明顯,但是作用并不強(qiáng)。用鐳- 224治療骨結(jié)核和強(qiáng)直性脊柱炎的患者的風(fēng)險(xiǎn)也一樣增加。

10　遺傳因素
家族性腎癌可分三種類型: ①常染色體顯性型第3染色體短臂易位的遺傳性非乳頭狀腎細(xì)胞癌。②von Hippel L indau病人患腎癌占該病人的45%。③常染色體顯性型乳頭狀腎癌。

腎癌的家族聚集性已經(jīng)有所報(bào)道。一些腎癌患者可能有一個(gè)或者更多的遺傳基因使他們更容易患腎癌。這些基因怎么作用于腎癌,其機(jī)制仍沒有被完全揭露。這些遺傳因素導(dǎo)致的腎腫瘤往往呈雙側(cè),同時(shí)容易并發(fā)其他系統(tǒng)的一些腫瘤。雖然變異使腎腫瘤的分型不同,但是現(xiàn)在已經(jīng)找到了腎細(xì)胞癌和腎乳頭狀細(xì)胞癌的遺傳類型。研究表明腎癌的一部份抑癌基因可能起源于3號(hào)染色體的短臂 。目前發(fā)現(xiàn)基因突變可能導(dǎo)致一些少見的癥狀比如結(jié)節(jié)硬化癥、VHLD (Von Hippel - Lindau disease) 。有這些基因突變的人就容易發(fā)生腎腫瘤。VHL 綜合征的特點(diǎn)是腎臟、腦部、脊椎、眼、腎上腺、胰腺、內(nèi)耳或附睪的多發(fā)性腫瘤。VHLD 大約是36000個(gè)新生兒出現(xiàn)一例有家族聚集性。VHL 患者有很高的腎透明細(xì)胞癌發(fā)病率且發(fā)病年齡較小。大約有40%的患者發(fā)生雙側(cè)的腎囊腫或者腎腫瘤。VHL 的致病基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn),它位于第3染色體。結(jié)節(jié)性硬化癥的特點(diǎn)是皮膚腫塊(因小血管瘤) ,癲癇、智力發(fā)育遲緩、腎囊腫、肝囊腫、胰腺囊腫。這種疾病同樣也有增加得腎細(xì)胞癌的危險(xiǎn)度。

11　其他風(fēng)險(xiǎn)
在蟾蜍身上已經(jīng)明確了皰疹病毒和腎腫瘤有一定的關(guān)系。雖然幾乎所有的蟾蜍都感染病毒,但是大約只有10%發(fā)達(dá)腫瘤. 這一結(jié)果導(dǎo)致了人們對(duì)皰疹病毒蛋白質(zhì)的研究。雖然單純性皰疹病毒蛋白質(zhì)的研究目前仍不成熟,但是研究仍將繼續(xù)。

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