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非霍奇金淋巴瘤相關(guān)基因的研究
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本站編輯：admin 日期： 2010-08-12 18:51 點(diǎn)擊：次
【中文摘要】:
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【中文摘要】非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin\'s lympnoma，NHL)是一類異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病，其發(fā)生、發(fā)展、對治療的敏感性及預(yù)后均與基因的異常表達(dá)密切相關(guān)。NHL相關(guān)基因的研究可在分子水平進(jìn)一步揭示其發(fā)病機(jī)制，實(shí)現(xiàn)分子分型、預(yù)后預(yù)測及指導(dǎo)治療，對進(jìn)一步認(rèn)識(shí)及治療該疾病具有重要意義。 研究目的：制備非霍奇金淋巴瘤表達(dá)譜寡核苷酸芯片，，篩選差異表達(dá)基因。通過對腫瘤標(biāo)本的檢測，結(jié)合臨床資料分析，揭示這些基因表達(dá)異常在腫瘤的發(fā)病、診斷、分型及預(yù)后預(yù)測等方面的意義。 研究內(nèi)容：1．制備非霍奇金淋巴瘤表達(dá)譜寡核苷酸芯片，并篩選在Burkitts淋巴瘤(BL)、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)細(xì)胞系與正常淋巴細(xì)胞間差異表達(dá)的基因。2．利用RT-PCR方法對篩選出的差異表達(dá)基因在上述淋巴瘤細(xì)胞系及正常淋巴細(xì)胞中進(jìn)行驗(yàn)證。3．選擇部分基因在淋巴瘤患者腫瘤組織標(biāo)本(25例)及正常人淋巴組織標(biāo)本(5例)中利用RT-PCR方法進(jìn)行檢測，結(jié)合臨床資料分析結(jié)果。 結(jié)果：利用NHL表達(dá)譜寡核苷酸芯片篩選出在Burkitt\'s淋巴瘤(BL)和皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL)細(xì)胞系與正常淋巴細(xì)胞間差異表達(dá)基因16條，通過RT-PCR方法驗(yàn)證，基本與芯片結(jié)果一致。選擇9條表達(dá)差異較大的基因在腫瘤標(biāo)本進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)這些基因的表達(dá)在不同NHL病理亞型中的表達(dá)均有一定的差異；通過對患者生存狀況的分析發(fā)現(xiàn)c-myc、survivn、bcl-2的高表達(dá)是中高度惡性B-NHL的不良預(yù)后因素，bcl-6陽性及casp10的高表達(dá)是其有利的預(yù)后因素，還發(fā)現(xiàn)同時(shí)具有以上不利因素的患者預(yù)后更差；通過對患者BCHOP／CHOP方案的治療效果分析發(fā)現(xiàn)c-myc高表達(dá)，bcl-2高表達(dá)，bcl-6陰性，casp10低表達(dá)，survivn高表達(dá)均是對治療不利的因素。 結(jié)論：1．NHL表達(dá)譜寡核苷酸芯片是一種篩選NHL相關(guān)差異表達(dá)基因的有效工具，本研究制備的芯片經(jīng)RT-PCR驗(yàn)證是可靠及有效的。2．NHL相關(guān)基因的異常表達(dá)可成為預(yù)測NHL預(yù)后及指導(dǎo)其治療的重要因素，能更好的指導(dǎo)臨床實(shí)現(xiàn)NHL個(gè)體化治療。
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