本文關(guān)鍵詞：牛蒡子質(zhì)量評(píng)價(jià)及炮制過(guò)程化學(xué)成分變化規(guī)律研究

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【摘要】：牛蒡子是一味臨床常用的中藥,主要產(chǎn)于吉林、遼寧、黑龍江、浙江等地區(qū)。目前,牛蒡子藥材及飲片的質(zhì)量控制主要以木脂素類成分牛蒡苷和牛蒡苷元的含量為指標(biāo),忽視了牛蒡子中具有重要藥理活性的酚酸類成分,如綠原酸、異綠原酸A等。因此,研究建立牛蒡子多指標(biāo)質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,采用多指標(biāo)成分進(jìn)行質(zhì)量控制具有重要的意義。牛蒡子常炒制后使用,目前不同地方炮制規(guī)范中牛蒡子的炮制工藝尚不夠規(guī)范統(tǒng)一,存在微炒、炒黃和炒焦等幾種炮制工藝,炒制程度也有顯著差異。牛蒡子炮制前后化學(xué)成分發(fā)生了復(fù)雜的變化,這些成分是如何變化的?其變化過(guò)程和變化規(guī)律是什么?還有待進(jìn)一步研究闡明�；谏鲜鰡�(wèn)題,本文對(duì)牛蒡子質(zhì)量評(píng)價(jià)方法和炮制過(guò)程化學(xué)成分變化規(guī)律進(jìn)行了系統(tǒng)研究,建立了牛蒡子質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,并闡明了牛蒡子炮制過(guò)程主要成分的變化規(guī)律。本文在前期化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上,首先以牛蒡子中綠原酸、異綠原酸A、牛蒡苷和牛蒡苷元等4個(gè)主要成分為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo),采用正交試驗(yàn)法和響應(yīng)面法兩種方法優(yōu)選牛蒡子超聲提取工藝。結(jié)果顯示,不同工藝優(yōu)選方法確定的工藝條件相近。為了進(jìn)一步比較超聲提取工藝和回流提取工藝的提取效果,本文又采用正交實(shí)驗(yàn)法,對(duì)牛蒡子的回流提取工藝進(jìn)行研究,建立了牛蒡子最佳回流提取工藝。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在回流提取和超聲提取過(guò)程中,粉碎粒度都是影響牛蒡子成分溶出的最重要因素,這說(shuō)明牛蒡子在臨床使用過(guò)程中需破碎后使用具有一定的科學(xué)內(nèi)涵,符合古代炮制文獻(xiàn)和現(xiàn)代中藥飲片炮制規(guī)范對(duì)牛蒡子炮制后“用時(shí)搗碎”的要求。在牛蒡子提取工藝研究的基礎(chǔ)上,本文對(duì)不同產(chǎn)地牛蒡子進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)研究,建立不同產(chǎn)地牛蒡子的定性定量評(píng)價(jià)方法。在定量分析研究中,采用HPLC法測(cè)定不同產(chǎn)地牛蒡子中牛蒡苷等4個(gè)主要成分的含量,通過(guò)對(duì)20批次樣品的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行分析,暫定牛蒡子中4個(gè)主要成分的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)為：綠原酸：1.50mg/g、異綠原酸A：1.00mg/g、牛蒡苷：50.Omg/g、牛蒡苷元：5.00mg/g。采用指紋圖譜技術(shù)聯(lián)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法,對(duì)不同產(chǎn)地牛蒡子進(jìn)行定性分析。研究結(jié)果顯示,指紋圖譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法可以有效的評(píng)價(jià)牛蒡子內(nèi)在質(zhì)量,并且質(zhì)量相似的聚在一起,為牛蒡子飲片的整體質(zhì)量評(píng)價(jià)提供全面、客觀和準(zhǔn)確的依據(jù)。本文采用定性分析和定量分析相結(jié)合的方法,對(duì)牛蒡子炮制前后進(jìn)行分析。在定量分析中,通過(guò)15批牛蒡子樣品分析顯示,牛蒡子炮制后綠原酸、異綠原酸A和牛蒡苷的含量降低,牛蒡苷元的含量升高。采用指紋圖譜技術(shù)結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)方法對(duì)炮制前后樣品進(jìn)行定性分析后發(fā)現(xiàn),牛蒡子炮制前后整體質(zhì)量發(fā)生顯著差異,在聚類分析和主成分分析中,炮制前后牛蒡子均可單獨(dú)聚為一類,含量不合格樣品可以被準(zhǔn)確識(shí)別。由此可見,該方法可以準(zhǔn)確的對(duì)牛蒡子生品及炮制品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。在此基礎(chǔ)上,對(duì)牛蒡子炮制前后水煎液樣品中的主要成分進(jìn)行含量分析,結(jié)果顯示,炮制后的水煎液中牛蒡苷的含量呈下降趨勢(shì)。綠原酸和異綠原酸A的含量也明顯降低,只有牛蒡苷元含量升高,且4個(gè)成分的總量下降。因此,傳統(tǒng)炮制理論認(rèn)為牛蒡子炮制機(jī)理為“促進(jìn)有效成分溶出”的解釋值得商榷。采用UPLC-QTOF-MS技術(shù)對(duì)牛蒡子炮制前后的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,發(fā)現(xiàn)牛蒡子炮制前后化學(xué)成分發(fā)生復(fù)雜的變化,生品中檢測(cè)到18個(gè)成分,炮制品中檢測(cè)到21個(gè)成分,炮制過(guò)程中可能發(fā)生了成分分解、轉(zhuǎn)化反應(yīng)。在炮制前后變化研究的基礎(chǔ)上,本文對(duì)牛蒡子炮制過(guò)程中7個(gè)成分的含量變化進(jìn)行過(guò)程分析。結(jié)果顯示,牛蒡子炮制過(guò)程中牛蒡苷的含量先略升高,后因受熱分解而含量降低,牛蒡苷元的含量升高,推測(cè)在炮制過(guò)程中牛蒡苷受熱分解生成牛蒡苷元。綠原酸和異綠原酸A含量均明顯下降,而咖啡酸的含量顯著升高,推測(cè)在炮制過(guò)程中,這兩個(gè)成分受熱分解產(chǎn)生咖啡酸。因此,牛蒡子炮制過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格控制炮制工藝,考慮到牛蒡苷元和咖啡酸具有顯著的藥理活性,在系統(tǒng)的比較研究的基礎(chǔ)上,建議牛蒡子在炮制過(guò)程中應(yīng)控制藥材溫度在160℃左右,炒制時(shí)間在5-10min。為了進(jìn)一步驗(yàn)證牛蒡子炮制過(guò)程中主要成分的變化規(guī)律,本文對(duì)牛蒡子中綠原酸、異綠原酸A、牛蒡苷和牛蒡苷元等4個(gè)主要成分單獨(dú)受熱和混合受熱過(guò)程進(jìn)行研究。結(jié)果顯示,上述4個(gè)成分混合加熱,可以提高分解效率。說(shuō)明牛蒡子炮制過(guò)程中化學(xué)成分變化是多成分綜合作用的結(jié)果,且酚酸類成分的存在可以加速牛蒡苷的分解。本文對(duì)牛蒡子炮制過(guò)程脂肪油類成分進(jìn)行研究。采用GC-MS法研究牛蒡子炮制過(guò)程中脂肪油類成分的變化,結(jié)果顯示,牛蒡子炮制過(guò)程中,脂肪油成分發(fā)生了顯著的變化。在180℃炮制過(guò)程中,共檢測(cè)到38個(gè)成分,其中生品檢測(cè)到21個(gè)成分,不同時(shí)間點(diǎn)炮制品中檢測(cè)到17個(gè)成分。炮制過(guò)程中,有21個(gè)成分消失,新生成了17個(gè)成分。由于牛蒡子具有潤(rùn)腸通便,降氣下行的功效,因此,具有潤(rùn)腸通便作用的脂肪油類成分含量降低,可能是炮制后“緩和寒滑之性”的重要物質(zhì)基礎(chǔ)和炮制機(jī)理。通過(guò)本論文研究,建立了牛蒡子多指標(biāo)定量和指紋圖譜相結(jié)合的質(zhì)量評(píng)價(jià)方法,擬定了牛蒡子多指標(biāo)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí),研究揭示了牛蒡子炮制過(guò)程主要成分的變化規(guī)律,探討了化學(xué)成分變化與牛蒡子炮制機(jī)理的相關(guān)性,為全面闡明牛蒡子炮制機(jī)理奠定了基礎(chǔ),為下一步的譜效相關(guān)性研究提供了理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：牛蒡子 質(zhì)量評(píng)價(jià) 化學(xué)成分 變化規(guī)律
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R284
【目錄】：

• 摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 第一章 文獻(xiàn)研究14-58
• 第一節(jié) 中藥炮制過(guò)程化學(xué)機(jī)理研究現(xiàn)狀14-44
• 參考文獻(xiàn)32-44
• 第二節(jié) 牛蒡子炮制研究現(xiàn)狀44-58
• 參考文獻(xiàn)55-58
• 第二章 牛蒡子提取工藝研究58-91
• 第一節(jié) 多指標(biāo)試驗(yàn)優(yōu)化牛蒡子超聲提取工藝比較研究58-78
• 參考文獻(xiàn)77-78
• 第二節(jié) 正交實(shí)驗(yàn)法優(yōu)選牛蒡子回流提取工藝研究78-91
• 參考文獻(xiàn)89-91
• 第三章 不同產(chǎn)地牛蒡子質(zhì)量評(píng)價(jià)研究91-113
• 第一節(jié) 不同產(chǎn)地牛蒡子中主要活性成分含量測(cè)定研究91-99
• 參考文獻(xiàn)98-99
• 第二節(jié) 不同產(chǎn)地牛蒡子指紋圖譜質(zhì)量評(píng)價(jià)研究99-113
• 參考文獻(xiàn)112-113
• 第四章 牛蒡子炮制前后化學(xué)成分變化研究113-141
• 第一節(jié) 牛蒡子炮制前后主要成分含量變化及指紋圖譜研究113-126
• 參考文獻(xiàn)125-126
• 第二節(jié) 牛蒡子炮制前后“殺酶保苷”的機(jī)理探討126-131
• 參考文獻(xiàn)130-131
• 第三節(jié) 牛蒡子炮制前后主要成分UPLC-QTOF-MS研究131-141
• 參考文獻(xiàn)139-141
• 第五章 牛蒡子炮制過(guò)程主要化學(xué)成分變化規(guī)律研究141-183
• 第一節(jié) 牛蒡子炮制過(guò)程主要化學(xué)成分含量變化研究141-152
• 參考文獻(xiàn)151-152
• 第二節(jié) 牛蒡子中主要化學(xué)成分受熱穩(wěn)定性研究152-172
• 參考文獻(xiàn)170-172
• 第三節(jié) 牛蒡子炮制過(guò)程脂肪油成分GC-MS分析研究172-183
• 參考文獻(xiàn)182-183
• 論文主要研究結(jié)果與創(chuàng)新點(diǎn)183-184
• 對(duì)后續(xù)研究的展望184-185
• 攻讀博士學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果185-188
• 致謝188-189
• 作者簡(jiǎn)介189

【參考文獻(xiàn)】

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10 周s，

本文編號(hào)：727188