發(fā)布時間：2017-06-15 18:12

  本文關鍵詞：心室閾下電刺激對大鼠急性心肌缺血再灌注損傷影響的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的恢復血供是目前治療缺血性心臟病的重要途徑,而心肌缺血再灌注(I/R)損傷也成為主要并發(fā)癥和難題。閾下電刺激作為一種安全有效的治療手段已經(jīng)在很多領域有廣泛的應用,但其對心肌I/R損傷的影響還鮮有報道。本實驗擬通過觀察心室閾下電刺激對大鼠急性心肌I/R損傷引起的血流動力學、心律失常、梗死面積、凋亡程度等指標的影響,評價其對I/R心肌的作用,并進一步從連接蛋白43(Cx43)、P物質(SP)、降鈣素基因相關肽(CGRP)、NF-κB和Caspase-3活性等幾方面深入探討可能的機制。方法:成年雄性SD大鼠(350±20g)以結扎冠脈方法建立急性心肌I/R模型。心室電刺激強度為不引起室早的最大閾下強度,頻率為動物自身心率65%-70%。動物隨機分成4組(每組n=6):○1正常對照組:直接開胸取心肌標本;○2 I/R組:缺血30min+再灌注60min;○3電刺激預處理組:結扎冠脈(CAO)前15min開始持續(xù)電刺激直到再灌注結束;○4電刺激后處理組:CAO25min開始電刺激,直到再灌注結束。收集血流動力學(收縮壓、舒張壓、平均壓和心率)和室性心律失常(室早、室速、室顫)數(shù)據(jù)。用伊文氏藍-TTC雙染法評價心梗面積,用TUNEL法和Caspase-3活性檢測心肌凋亡并計算凋亡率(AR)。用ELISA法檢測心肌Cx43、SP、CGRP蛋白水平,同時用q RT-PCR法檢測心肌SP、CGRP、NF-κB的m RNA水平。結果:電刺激(預/后處理)并不會顯著影響I/R組的死亡率、血流動力學或心律失常指標(p0.05),但可以顯著限制I/R組梗死面積和凋亡率(all p0.05),后處理顯著下調了I/R組NF-κB、SP的m RNA水平和Caspase-3活性(all p0.05)。與正常組相比,I/R組心肌Cx43蛋白水平、Cx43側面化程度顯著增高(all p0.05);而電刺激(預/后處理)可以顯著逆轉這種趨勢(all p0.05),電刺激預處理和后處理之間差別并不顯著(p0.05)。同時電刺激預處理還顯著逆轉了I/R引起的心肌CGRP蛋白水平增高(p0.05)。結論:心室閾下電刺激(預/后處理)可以通過減少梗死面積和凋亡率實現(xiàn)對I/R心肌的保護作用,預處理機制可能是抑制了由I/R引起的心肌Cx43、CGRP蛋白過度表達,后處理則與下調心肌SP、NF-κB m RNA水平和Caspase-3活性有關。
【關鍵詞】：心肌缺血再灌注 梗死面積 心律失常 閾下電刺激
【學位授予單位】：山西醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2
【目錄】：

• 摘要9-11
• Abstract11-13
• 常用縮寫詞中英文對照表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 大鼠急性心肌I/R和持續(xù)心室閾下電刺激預/后處理模型建立及評價16-37
• 1 材料與方法16-25
• 1.1 實驗材料16-17
• 1.2 實驗分組17-18
• 1.3 實驗方法18-25
• 2 結果25-27
• 3 討論27-36
• 3.1 關于心肌缺血再灌注模型27-32
• 3.2 電刺激模型32-36
• 4 結論36-37
• 第二部分 電刺激預/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷心肌梗死面積影響的研究37-49
• 1 材料和方法37-40
• 1.1 實驗材料37-38
• 1.2 模型及分組38
• 1.3 心肌梗死面積測定（Even’s blue+TTC雙染法）38-40
• 2 結果40-42
• 3 討論42-48
• 3.1 關于實驗方法42-45
• 3.2 關于實驗結果45-48
• 4 結論48-49
• 第三部分 電刺激預/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷血流動力學影響的研究49-60
• 1 材料與方法49-51
• 1.1 實驗材料49
• 1.2 模型及分組49-50
• 1.3 數(shù)據(jù)采集50
• 1.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法50-51
• 2 實驗結果51-56
• 3 討論56-59
• 4 結論59-60
• 第四部分 電刺激預/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷心律失常影響的研究60-92
• 1 材料與方法61-63
• 1.1 模型及分組61
• 1.2 模型及分組61
• 1.3 數(shù)據(jù)采集61-62
• 1.4 數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計方法62-63
• 2 結果63-75
• 3.1 三次及三次以下室早結果63-67
• 2.2 三次以上心律失常結果67-72
• 2.3 相關分析72-75
• 3 討論75-91
• 3.1 關于心律失常模型75-76
• 3.2 關于統(tǒng)計方法76-79
• 3.3 關于實驗結果79-90
• 3.4 不足和展望90-91
• 4 結論91-92
• 第五部分 電刺激預/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷凋亡程度及心肌NF-κBm RNA影響的研92-127
• 1 材料與方法92-106
• 1.1 凋亡程度檢測（TUNEL法）92-96
• 1.2 Caspase-3 活性檢測96-101
• 1.3 心肌NF-κB(p65) m RNA檢測（q RT-PCR法）101-106
• 2 結果106-117
• 2.1 TUNEL106-108
• 2.2 蛋白定量108-109
• 2.3 Caspase-3 活性109-111
• 2.4 q RT-PCR結果111-117
• 3 討論117-126
• 3.1 關于制片方法117-120
• 3.2 凋亡120-123
• 3.3 NF-κB123-126
• 4 結論126-127
• 第六部分 電刺激預/后處理對大鼠急性I/R損傷心肌和血清Cx43影響的研究127-157
• 1 材料與方法127-133
• 1.1 Cx43在心臟表達分布的觀察127-129
• 1.2 CX43蛋白含量測定（ELISA法）129-133
• 2 結果133-143
• 2.1 免疫熒光結果133-137
• 2.2 蛋白定量結果137-138
• 2.3 ELISA結果138-143
• 3 討論143-156
• 3.1 Cx43的研究背景回顧143-146
• 3.2 關于實驗結果146-153
• 3.3 關于檢測方法153-156
• 4 結論156-157
• 第七部分 電刺激預/后處理對大鼠急性心肌I/R損傷SP、CGRP表達影響的研究157-203
• 1 材料與方法158-163
• 1.1 心肌SP、CGRP的形態(tài)學觀察158-160
• 1.2 SP、CGRP蛋白含量測定（ELISA法）160-162
• 1.3 心肌SP、CGRP m RNA檢測（q RT-PCR法）162-163
• 2 結果163-189
• 2.1 SP結果163-175
• 2.2 CGRP結果175-189
• 3 討論189-196
• 3.1 SP189-191
• 3.2 CGRP191-196
• 4 結論196-203
• 參考文獻203-238
• 綜述238-254
• 參考文獻246-254
• 附錄254-255
• 致謝255-256
• 在學期間承擔/參與的科研課題與研究成果256-257
• 個人簡介257

【參考文獻】

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本文編號：453156