背景:肝細(xì)胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常見(jiàn)的惡性實(shí)體瘤之一。2018年全球致死性慢性非傳染性疾病中,因腫瘤死亡患者多達(dá)955萬(wàn)[20],其中肝細(xì)胞性肝癌的致死率高居第四位。乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)的感染、過(guò)量攝入黃曲霉毒素等是HCC發(fā)生的高危因素之一。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),肥胖和II型糖尿病等代謝性疾病與多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān),臨床流行病學(xué)證據(jù)也表明,上述代謝性疾病與HCC的發(fā)生相關(guān)[1–4]。由于肝癌惡性程度較高、較早發(fā)生轉(zhuǎn)移,5年總體平均生存率低于30%。因此,對(duì)HCC的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行深入的研究,將為肝癌的診斷和治療提供理論依據(jù)以及新的治療策略。隨著代謝組學(xué)研究的進(jìn)一步深入,發(fā)現(xiàn)腫瘤組織發(fā)生“代謝重編程”,即在營(yíng)養(yǎng)攝取和代謝消耗間達(dá)到新的平衡,以同時(shí)滿足腫瘤細(xì)胞生物大分子合成和ATP供能的需要。絕大多數(shù)腫瘤細(xì)胞糖代謝的特點(diǎn)是:即使在氧氣充足的條件下,腫瘤細(xì)胞也優(yōu)先通過(guò)糖酵解途徑消耗葡萄糖供給能量(也被稱為“Wargburg”效應(yīng)),上述糖代謝的改變對(duì)于滿足腫瘤細(xì)胞快速生長(zhǎng)、增殖以及代謝需求至關(guān)重要。糖異生(Glucone...

【文章頁(yè)數(shù)】：139 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 PCK1 在肝癌與癌旁組織中的表達(dá)差異
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第二部分 PCK1 對(duì)肝癌細(xì)胞增殖能力和細(xì)胞周期的調(diào)控
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第三部分 PCK1 通過(guò)激活A(yù)MPK/p27^Kip信號(hào)軸阻滯細(xì)胞周期G1/S期轉(zhuǎn)換
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
第四部分 敲除PCK1 促進(jìn)ROS產(chǎn)生,激活Nrf2 信號(hào)通路
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用
    參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀博士學(xué)位期間參加的會(huì)議
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號(hào)：3957718