抑郁癥是一種慢性反復(fù)發(fā)作、威脅全球約20%人口的神經(jīng)精神疾病。近年來的研究表明,下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸的過度激活是抑郁癥發(fā)病的重要原因之一。而位于下丘腦室旁核(PVN)的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)神經(jīng)元的活性增加,是導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺軸過度激活的一個(gè)主要原因。但是CRH神經(jīng)元被調(diào)控的具體分子機(jī)制尚不清楚。另一方面,研究報(bào)道在抑郁癥模型中發(fā)現(xiàn)不同腦區(qū)都出現(xiàn)了興奮性突觸功能的異常。作為興奮性突觸后致密物蛋白的成員,突觸后致密蛋白-93(Postsynaptic density-93,PSD-93)在重癥抑郁患者的腦組織中表達(dá)異常。目前關(guān)于PSD-93在PVN腦區(qū)的對(duì)抑郁相關(guān)行為的調(diào)控還不清楚。本研究采用免疫組織化學(xué)染色、行為學(xué)測(cè)試、免疫印跡檢測(cè)、全細(xì)胞膜片鉗等方法,探究PVN腦區(qū)PSD-93通過調(diào)控CRH神經(jīng)元進(jìn)而調(diào)控抑郁相關(guān)行為的可能機(jī)制。為了驗(yàn)證PSD-93是否參與抑郁癥的發(fā)病,首先通過免疫熒光和免疫組化染色,確定PSD-93在小鼠和人腦的PVN腦區(qū)均有豐富的表達(dá),并且與CRH免疫陽性神經(jīng)元存在共定位。然后通過比較重癥抑郁患者和對(duì)照樣本的PVN腦區(qū)的PSD-93...

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?２００４年以及現(xiàn)測(cè)２０３０年世界疾病負(fù)擔(dān)的十大主要原因丨４］???

３?＾＾?Ｎｅｏｎａｔ３ｌ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ?ａｎｄ?ｏｔｈｅｒ＾＇??Ｒｅｆｉａｃｔｉｖｅ?ｅｒｒｏｆｓ?１．８?１４?＼?＾?１２?１．９?Ｐｒｅｍａｔｕｒｉｔｙ?ａｎｄ?ｌｏｗ?ｂｉｒｔｈ?ｗｅｉｇｈｔ??Ｈｅａｒｉｎｇ?ｌｏｓｓ，?ａｄｕｌｔ?ｏｎｓｅｔ?ＬＢ?１５?....

圖１．２抑郁癥中的下丘腦－垂體－腎上腺軸系統(tǒng)｜３２１??圖注：抑郁癥發(fā)病機(jī)制中的下丘腦－垂體－腎上腺軸假說認(rèn)為皮質(zhì)醇反饋的異常是抑郁癥發(fā)病??

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圖１．３調(diào)節(jié)疾病的機(jī)制失衡導(dǎo)致抑郁癥丨３３１??

ｅｄ?ａｐｐｓｔｉｌｅ－??＊?Ａ．ｔｅｒｅｄ?ｔｌｉ￡ｆｒｒｆ〇ｒｓｇｙｉａｉｉ〇ｎ?ａｎｄ?ｅｎｅｒｐ＇?ｒｒ：ｓｔａｂｏｉｉｓｍ??＊?Ｆｌａｔｔｅｎｉｎｇ?ｏｆ?ｄｉｕｒｎａｌ?ｒｈｙｔｈｍｓ??＊?Ｄｅｃｒｅａｓ－ｅｄ?ｓｏｃｉａｌ?ａｎｄ?ｐｈｙｓｉｃａｌ?ａｃｔｉｖ....

圖１．４星形膠質(zhì)和小膠質(zhì)的神經(jīng)毒性和神經(jīng)營養(yǎng)行為［３８］??圖注：外周炎癥調(diào)節(jié)物誘導(dǎo)小膠質(zhì)激活，這是一條通過外周免疫系統(tǒng)激活（內(nèi)毒素或ＩＦＮ－ａ??

ｅｓｓｆｌｉ／ｓｗｆｉｆｙ?ｉ??＼?ｋＣＲＨ?｜?／??，?．?＼?Ｖ＿?」??Ｓｌ〇〇ｄ?＂ｂｆ３：ｎ?＊＊＊＂—？?＊■＊■？？■＞?ｔｍｍｍｔ］?――?■＊＞■？＞？■?ｍｍｍｍ?＿■＿？＿?ｗｍｍｍ?ａｔｏｗｗｍｈ?ｍＷｊｖｍｍ?ｍｕｍｒｎ?ｍｍｉｒｍ?ｍｍｍｍｍ?ｗ＿....

本文編號(hào)：3941306