本文關(guān)鍵詞：隆乳材料表面理化性能與細胞粘附性研究和包膜攣縮的臨床關(guān)聯(lián)分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景:隆乳術(shù)(Augmentation Mammoplasty,AM)是整形美容外科中常見的手術(shù)方式。據(jù)調(diào)查,僅2011年,就有超過30萬人接受了AM。包膜攣縮(Capsular Contracture,CC)作為AM的并發(fā)癥之一,逐漸受到人們的重視,有早期報道稱其發(fā)病率超過30%。目前,CC的發(fā)生機制尚不清楚。據(jù)文獻報道,CC的發(fā)生是由于機體植入假體后,發(fā)生囊性纖維化的結(jié)果。同時也有學者發(fā)現(xiàn),炎性浸潤(Inflammatory Infiltration,II)和膠原沉積(Collagen Deposition,CD)也是導致其發(fā)病的相關(guān)因素。此外假體的破裂、變形或滲漏,都可能引起囊性纖維化和CC,甚至還有潛在的致癌性�，F(xiàn)目前臨床上的隆乳假體材料種類繁多,可以大致分為光面假體材料與毛面假體材料兩類。據(jù)文獻報道,毛面假體材料隆乳術(shù)后的CC發(fā)生率一般情況下要小于光面假體材料術(shù)后的CC發(fā)生率,同時也有文獻報道兩種假體材料所導致的CC發(fā)生率相差無幾。此外有學者發(fā)現(xiàn),CC與細胞以及膠原纖維(Collagen Fibrils,CF)在假體表面的粘附情況也存在密切關(guān)系。所以我們首先從材料表面的理化性能研究出發(fā),對比分析找出材料表面理化性質(zhì)的不同之處,為研發(fā)理化性能更好的隆乳假體材料提供一定的理論基礎(chǔ)。然后從細胞層面探討細胞在不同材料上的粘附性問題,通過觀察細胞在材料表面的增殖和細胞骨架的變化以及檢測細胞黏附相關(guān)蛋白的表達情況,來進一步證實細胞在不同假體材料表面的粘附性差異,從而解釋CC在不同假體材料上的發(fā)生率的差異。隨著AM的臨床應(yīng)用越來越多,CC的發(fā)生率也逐漸增高。除假體材料的類型會影響CC的發(fā)生率外,其它的相關(guān)因素如灌注材料、植入位置、手術(shù)切口等也逐漸受到人們的關(guān)注,同時也有文獻報道這些相關(guān)因素的確存在影響CC發(fā)生的可能性,但目前還缺乏多因素循證醫(yī)學的證據(jù)以及系統(tǒng)的臨床關(guān)聯(lián)分析。所以,本研究收集了假體植入術(shù)后發(fā)生CC的相關(guān)臨床研究,并通過累積meta分析(Cumulative Meta Analysis,CMA),比較光面假體和毛面假體植入術(shù)后對CC發(fā)生的影響。在此基礎(chǔ)上,綜合分析相關(guān)因素如灌注材料、植入位置、手術(shù)切口等對CC發(fā)生的具體影響情況,最終得出結(jié)論證明這些相關(guān)因素是否會影響CC的發(fā)生率。為更好地指導臨床AM的開展起到一定的作用,為如何降低cc的發(fā)生提供更為合理的循證醫(yī)學證據(jù)。材料與方法:1.材料表面理化性能研究:選取臨床上常用的隆乳假體材料:光面材料2個,毛面材料2個(材料分別來自曼托公司與萬和公司)。每個材料上分別選取1處位置作為實驗樣本,并命名(smooth1、smooth2、rough1、rough2,簡稱s1、s2、r1、r2)。材料通過剪裁、消毒、風干等預處理后,采用原子力顯微鏡(atomicforcemicroscope,afm)觀察材料表面的形貌特征以及對比分析兩種材料表面形貌的不同之處。采用奧林巴斯lext激光顯微鏡對假體表面進行掃描,將掃描得到的圖像經(jīng)過軟件分析得到粗糙度(roughness)、偏度(skewness)與峰度(kurtosis)的檢測結(jié)果,掃描區(qū)域的面積為644x642μm,截止波長為80μm,測量面積為比例尺為100μm。采用水接觸角(watercontactangle,wca)對材料表面的疏水性進行檢測,分析時采用去離子水,將水滴滴于四個樣本的表面并等待0.5-1min后進行測試,每個待測樣本取間距5-8mm的3個點進行測量,共6次讀數(shù),取算術(shù)平均值。為確保實驗的可重復性,上述實驗均進行了五次。2.材料表面細胞粘附性研究:首先確定采用兒童包皮組織進行人成纖維細胞(fibroblasts)的提取(包皮組織來源于第三軍醫(yī)大學第二附屬醫(yī)院普外科),根據(jù)實際情況,我們采用消化分離法進行fibroblasts的培養(yǎng)。同樣嚴格選取4個樣本(s1、s2、r1、r2)作為研究對象,將fibroblasts接種于6孔板中的每個毛面與光面假體表面,放入培養(yǎng)箱中(37℃,5%co2)進行培養(yǎng)。培養(yǎng)中注意調(diào)整好細胞密度(細胞密度大約為5x105個/ml)。通過對fibroblasts的骨架蛋白(主要是肌動蛋白actin)進行染色(染料為微絲綠色熒光探針actin-trackergreen,atg)后,放于bx53激光共聚焦顯微鏡下觀察fibroblasts在假體材料上生長的骨架形態(tài)。同時,對fibroblasts在假體材料表面粘附性進行對比觀察。其中包括:1)細胞粘附相關(guān)蛋白(骨橋蛋白(osteopontin,opn)、黏著斑蛋白(vinculin)、斑聯(lián)蛋白(zyxin)、踝蛋白(talin)的免疫熒光染色觀察;2)fibroblasts在材料表面的增殖能力比較(cck-8法);3)westernblot技術(shù)檢測fibroblasts粘附相關(guān)蛋白在不同材料上的表達情況。3.cc臨床關(guān)聯(lián)分析:通過檢索電子文獻庫:googlescholar(谷歌學術(shù)搜索)、embase(荷蘭醫(yī)學文摘)、pubmed、gopubmed、webofscience、biosispreviews(生物學文摘)、scifinder(化學文摘)以及相關(guān)中文論著數(shù)據(jù)庫,搜集到關(guān)于不同假體植入術(shù)后發(fā)生cc的相關(guān)臨床研究。同時制定出文獻納入標準和排除標準。納入的隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,rct)以cocharne質(zhì)量評價標準進行質(zhì)量評價,回顧性研究(retrospectivestudy,rs)則以紐卡斯爾-渥太華(newcastle-ottawa)評分守則進行質(zhì)量評價。擬定兩名研究員將數(shù)據(jù)庫中搜索到的文獻進行題目和摘要的仔細閱讀,閱讀過程是獨立的(雙盲法)。最終按照指定的篩選條件對每一篇文獻進行嚴格篩選,針對有分歧的研究由第三名研究員進行重新審核,然后對篩選到的文獻進行評分。將提取數(shù)據(jù)采取按樣本量由小到大的順序進行累計,選擇隨機效應(yīng)模型進行合并,并按假體灌注材料、植入位置、手術(shù)切口和隨訪時間進行cma,合并指標為相對危險度(relativerisk,rr)及95%置信區(qū)間(confidenceinterval,95%ci);采用begg’stest和eeeg’stest同時檢測發(fā)表偏倚;通過將合并結(jié)果轉(zhuǎn)換為固定效應(yīng)模型,進行敏感性分析;軟件采用stata11.0和rveman5.0。結(jié)果:1.材料表面理化性能研究:在對不同假體材料的理化性能檢測中,afm顯示光面假體表面都具備內(nèi)在整齊,規(guī)則,形貌成脊狀的特性,同時二者的表面都有巖石狀的形成物和溝痕。結(jié)合假體制作過程,我們推測光面假體的表面形貌是硅膠在固化過程中向植入模板蠕動所致。毛面假體表面布滿凸出部分,同時又有深開的裂縫,相對于光面假體表面顯得較凹凸不平,沒有規(guī)則的形貌。粗糙度檢測結(jié)果顯示毛面假體的粗糙系數(shù)平均值要大于光面假體;偏度檢測結(jié)果顯示毛面假體的負偏態(tài)值比較小,表明其表面溝痕更多,相反,光面樣本的正偏態(tài)值較大則說明它們表面的尖峰更多;峰度檢測結(jié)果顯示光面樣本的峰態(tài)系數(shù)普遍偏高,這說明在這種樣品的表面尖峰相似度較高,且尖狀部位會反復出現(xiàn),顯得整個表面較平整。相對而言,毛面樣本的峰態(tài)系數(shù)低,這說明毛面假體表面的相類似尖峰重復性不好,從而使得整個表面顯得更加不規(guī)則。wca檢測結(jié)果顯示,r1樣本的接觸角值最大,具體為148°,上下浮動為1.9°,而s2樣本的接觸角值最小,具體是107.2°,上下浮動為0.5°。2.材料表面細胞粘附性研究:從細胞在假體材料上的生長數(shù)量來看,s1、s2假體材料表面生長的fibroblasts數(shù)量明顯少于r1、r2假體材料表面生長的fibroblasts數(shù)量,cck-8細胞增殖實驗也同樣說明了這個問題。從細胞的生長狀態(tài)來看,毛面假體上的fibroblasts所表達的actin明顯好于光面,而且細胞間的排列也顯得不太規(guī)則整齊。同時,毛面假體上的fibroblasts伸出的絲狀偽足也可初步推斷毛面上的fibroblasts粘附性更好。同時,細胞粘附相關(guān)蛋白opn、vinculin、zyxin、talin在毛面假體上的表達情況均好于光面上的表達情況。用westernblot檢測細胞粘附相關(guān)蛋白在fibroblasts中的表達情況來看,毛面組的細胞粘附相關(guān)蛋白的表達量要明顯高于光面組的蛋白表達量。且細胞粘附相關(guān)蛋白的總體表達量排序依次是:opnvinculintalinzyxin。3.cc臨床關(guān)聯(lián)分析:從隆乳術(shù)后光面與毛面隆乳假體材料cc發(fā)生率的臨床關(guān)聯(lián)分析來看,總體結(jié)論為光面假體材料所導致的CC的發(fā)生率要高于毛面假體的CC發(fā)生率。亞組分析表明:A、灌注方式:無論采用生理鹽水灌注或硅膠灌注,其CC發(fā)生率都是光面要多于毛面;B、植入位置:將假體置于“肌肉下”也許會降低光面假體的CC發(fā)生率,將假體置于“乳腺下”的分析結(jié)果與總體結(jié)論保持一致;C、手術(shù)切口:當手術(shù)切口采用“乳暈切口”和“腋路切口”也許會降低光面假體的CC發(fā)生率,采用“乳房下皺襞切口”與“乳房切除術(shù)切口”,其CC發(fā)生率仍然是光面大與毛面。結(jié)論:1.毛面假體材料表面比光面假體表面更加不規(guī)則,波峰與溝痕較光面多,疏水性也較光面更明顯。這些毛面假體表面的理化性能更有利于fibroblasts的粘附與增殖。2.Fibroblasts在毛面假體上的增殖率較大,而且粘附得更加緊密,細胞粘附相關(guān)蛋白也分泌較多,說明毛面假體材料表面更有利于fibroblasts的生長。細胞與毛面假體材料之間粘附得更緊密,說明fibroblasts與假體之間的排斥反應(yīng)較小,更加有利于假體與人體的有機融合。細胞在毛面假體表面生長也排列不規(guī)則,說明細胞粘附所產(chǎn)生的收縮力不統(tǒng)一,力量會互相抵消,從而降低了CC的發(fā)生率。3.臨床關(guān)聯(lián)分析可知,光面假體術(shù)后CC發(fā)生率要高于毛面假體術(shù)后的CC發(fā)生率。亞組分析說明,無論灌注方式如何改變(生理鹽水灌注或硅膠灌注),光面假體導致的CC發(fā)生率高于毛面假體的CC發(fā)生率。在假體植入位置的選擇上,將光面假體植入在肌肉下而非乳腺下,或許會降低其CC的發(fā)生率。在手術(shù)切口的選擇上,光面假體采用“乳暈切口”或“腋路切口”進行手術(shù),其CC的發(fā)生率要低于采用“乳房下皺襞切口”與“乳房切除術(shù)切口”進行手術(shù)的CC發(fā)生率。為更好地指導臨床AM的開展起到一定的作用,為如何降低CC的發(fā)生提供更為合理的循證醫(yī)學證據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：包膜攣縮 炎性浸潤 膠原沉積 細胞粘附 生物相容性 meta分析 OPN Vinculin Zyxin Talin CCK-8
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R655.8;R318.08
【目錄】：

• 縮略語表4-8
• 英文摘要8-13
• 中文摘要13-17
• 第一章 前言17-25
• 第二章 光面與毛面假體材料表面的理化性能研究25-32
• 2.1 材料與預處理25-26
• 2.2 實驗方法26-27
• 2.3 結(jié)果27-30
• 2.4 討論30-32
• 第三章 光面與毛面假體材料表面的細胞粘附性研究32-50
• 3.1 材料與方法32-42
• 3.2 結(jié)果42-48
• 3.3 討論48-50
• 第四章 光面與毛面隆乳假體材料包膜攣縮發(fā)生率的臨床關(guān)聯(lián)分析50-66
• 4.1 材料與方法50-51
• 4.2 結(jié)果51-64
• 4.3 討論64-66
• 全文結(jié)論66-68
• 參考文獻68-79
• 文獻綜述一 不良包膜攣縮癥的病原病理學及其內(nèi)外源性假說的研究進展79-96
• 參考文獻87-96
• 文獻綜述二 關(guān)于Poly Implant Prothèse公司隆乳假體材料的應(yīng)用研究進展96-108
• 參考文獻103-108
• 文獻綜述三 關(guān)于生物材料細胞粘附性以及異物反應(yīng)的研究進展108-137
• 參考文獻123-137
• 攻讀學位期間的研究成果137-139
• 致謝139

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;醫(yī)用一般科學[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1999年11期

2 曾昭浚,吳文華;輝長巖作為另一類巖石假體材料的可行性研究[J];醫(yī)學理論與實踐;2001年11期

3 蔡楚東;張俊爍;方喜;;假體材料在急性嵌頓性腹股溝疝中的應(yīng)用[J];中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè));2010年21期

4 孫家樞,尹茂榮,孫曉冰,吳狄,由臣,陳民芳;人體關(guān)節(jié)接觸力學、摩擦學與假體材料[J];天津理工學院學報;2000年02期

5 鐘景春;陳創(chuàng)奇;;假體材料在85例腹股溝疝修補術(shù)中臨床應(yīng)用的研究[J];河南外科學雜志;2006年03期

6 ;讓昨天告訴今天:隆胸假體材料學術(shù)與技術(shù)發(fā)展的足跡[J];中國組織工程研究與臨床康復;2009年34期

7 趙維龍;;關(guān)節(jié)假體置入后松動與假體材料磨損顆粒[J];中國組織工程研究與臨床康復;2009年08期

8 湯宇;孫天勝;;髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后假體材料的磨損及其生物學特征[J];中國臨床康復;2005年38期

9 王沫楠;王紅晶;杜志江;;股骨假體熱應(yīng)力有限元分析[J];哈爾濱工業(yè)大學學報;2012年07期

10 賈慶衛(wèi),孫俊英,孫康,王禹基,戴\戎;聚醚醚酮全髖假體復合材料的實驗研究[J];中國矯形外科雜志;2003年18期

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 劉星;隆乳材料表面理化性能與細胞粘附性研究和包膜攣縮的臨床關(guān)聯(lián)分析[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 郭菁莘;針穿刺軟組織實驗與力學建模技術(shù)研究[D];青海大學;2014年

  本文關(guān)鍵詞：隆乳材料表面理化性能與細胞粘附性研究和包膜攣縮的臨床關(guān)聯(lián)分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：393971