肝纖維化是肝臟對各種原因所致慢性損傷的修復(fù)反應(yīng),表現(xiàn)為以膠原蛋白為主的細胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)在肝臟內(nèi)過度增生和沉積,是所有慢性肝損傷向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)階段。肝星狀細胞(hepatic stellate cell,HSCs)是肝纖維化中ECM的主要來源�；罨腍SCs發(fā)生表型轉(zhuǎn)變,獲得肌成纖維細胞樣特征,向肝損傷部位移行,增殖,合成分泌大量ECM,導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生發(fā)展。HSCs是各種致纖維化因素的最終靶細胞,研究HSCs的生物學(xué)功能及其調(diào)控機制對于預(yù)防控制肝纖維化至關(guān)重要。由趨化因子CXCL12及其受體CXCR4組成的生物軸參與機體的炎癥、免疫、損傷修復(fù)等多種病理生理過程。研究表明,CXCL12/CXCR4生物軸與多種組織器官纖維化密切相關(guān),如腎,肺,前列腺等;然而,該生物軸在肝纖維化發(fā)病機制中的作用仍未闡明。RhoA,是ras同源基因家族的成員A,主要參與RhoA/ROCK通路,是近年來研究的明星分子,其與HSCs的活化、收縮、遷移和粘附密切相關(guān);但是,RhoA在肝纖維化中的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)尚未明確。因此,為了探索CXCL12/CXCR4生物軸在肝纖維化...

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
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前言
    參考文獻
第一部分 CXCL12/CXCR4軸和RhoA誘導(dǎo)肝星狀細胞活化促進大鼠肝纖維化
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
第二部分 CXCL12/CXCR4軸和RhoA促進肝星狀細胞活化、增殖和遷移
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
第三部分 CXCL12/CXCR4軸通過上調(diào)RhoA活性促進肝星狀細胞活化、增殖和遷移
    1 材料與方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 小結(jié)
    參考文獻
全文總結(jié)
本研究的創(chuàng)新點
綜述: 肝纖維化相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
    參考文獻
致謝



本文編號：3931756