發(fā)布時(shí)間：2024-03-03 19:25

　　聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)是以分子量為44 Da的乙二醇重復(fù)單元組成的人工合成聚合物。它被廣泛應(yīng)用作為藥用輔料和PEG化藥物或PEG化納米載體的合成,已被批準(zhǔn)應(yīng)用于人體的口服、靜脈注射以及皮膚等給藥方式。PEG化藥物或納米載體應(yīng)用于人體后,隨著其解聚、泄露或崩解會(huì)不斷地釋放出PEG,體內(nèi)暴露量也隨之不斷地增加。長(zhǎng)期以來(lái),由于PEG具有較好的水溶性和較低的生物利用度,因此一直被認(rèn)為是無(wú)毒、無(wú)免疫原性、無(wú)抗原活性的惰性物質(zhì)。但近年研究卻發(fā)現(xiàn),它不僅本身具有一些安全隱患,而且還可與負(fù)載的藥物之間發(fā)生很強(qiáng)的相互作用:1)PEG具有抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的作用,通過(guò)該作用會(huì)改變P-gp底物藥在體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)行為,從而產(chǎn)生基于輔料-藥物相互作用(excipient-drug interaction,EDI)的用藥風(fēng)險(xiǎn);2)分子量較大的PEG會(huì)蓄積在組織中;3)PEG氧化代謝產(chǎn)生的PEG酸毒性高于PEG,會(huì)引起酸中毒和高鈣血癥。更重要的是,不同分子量的PEG具有不同的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),而PEG的多分散性又注定它是由具有一定分子量分布的...

【文章頁(yè)數(shù)】：156 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖。1.1.2PEG的發(fā)展歷史1950年以來(lái)，PEG就被廣泛用作分離純化助劑、基質(zhì)嵌入劑、防凍劑、醫(yī)療器械潤(rùn)滑劑、食品添加劑、以及作為皮膚給藥、栓劑、腸劑、片劑、丸劑的載體。到了1977年，Abuchowski等人首次引入P....

圖1.2納米載體脂質(zhì)體，納米粒和膠束的結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖。1.1.2PEG的發(fā)展歷史1950年以來(lái)，PEG就被廣泛用作分離純化助劑、基質(zhì)嵌入劑、防凍劑、醫(yī)療器械潤(rùn)滑劑、食品添加劑、以及作為皮膚給藥、栓劑、腸劑、片劑、丸劑的載體。到了1977年，Abuchowski等人首次引入P....

圖1.3PEG包裹型藥物的釋放過(guò)程

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文4降低電荷密度，對(duì)粒子形狀和表面進(jìn)行掩蔽，保護(hù)包裹的疏水核心。這一屏蔽機(jī)制不僅減少了酶的降解，更減少了調(diào)理素的結(jié)合，繞過(guò)RES攝取從而延長(zhǎng)體循環(huán)時(shí)間[25,26]。同時(shí)PEG化增加了藥物的分子量，從而減少了腎清除。因此，PEG化藥物在體內(nèi)具有更長(zhǎng)的半衰期和更好....

圖1.4PEG化兩親性膠束中藥物的釋放過(guò)程

第1章緒論5圖1.4PEG化兩親性膠束中藥物的釋放過(guò)程。圖1.5PEG鍵合型藥物的釋放過(guò)程。粘結(jié)劑和增塑劑：在固體制劑中，分子量較大的PEG（MW>1000）能起到粘結(jié)劑的作用，并賦予顆粒塑性。PEG的濃度大于5%（w/w）時(shí)，可以延長(zhǎng)崩解時(shí)間。在室溫下分子量較小的PEG是液體的....

本文編號(hào)：3918269