背景中醫(yī)理論認(rèn)為,腎主生殖,與“腎精”密切相關(guān)。腎精不足,則生殖之精匱乏,導(dǎo)致不育不孕。“腎精”物質(zhì)基礎(chǔ)至今未明。課題組提出“促紅細(xì)胞生成素(Erythropoietin,EPO)可能是腎精的重要生物物質(zhì)基礎(chǔ)”的假設(shè),并初步驗證了“腎精通于腦”、“腎精主骨”、“腎精化氣強衛(wèi)”等方面與EPO的相關(guān)性。本研究通過觀察三種雄性動物模型(2種腎虛生殖功能低下,1種EPO基因敲除)體內(nèi)的EPO變化,以及補充外源性EPO或給予補腎益精經(jīng)典方藥對三種雄性動物模型的改善作用及其機制,擬揭示EPO對腎虛雄性生殖功能的影響。從而從生殖的角度證明EPO可能是‘腎精’的重要物質(zhì)基礎(chǔ),闡釋“腎精藏生殖之精”的中醫(yī)理論。本研究得到國家自然科學(xué)基金面上項目(81473549),2018年中央高�；究蒲袠I(yè)務(wù)費學(xué)生項目(XDJK2018D027)的支持。目的1.觀察雄性EPO基因敲除小鼠、自然衰老小鼠、腎虛生殖低下大鼠體內(nèi)EPO的變化,以及外源性rhEPO的逆轉(zhuǎn)作用;2.觀察“補腎益精”經(jīng)典方右歸飲對EPO基因敲除小鼠、雄性自然衰老小鼠、腎虛生殖低下大鼠的改善作用,并探討其作用機制是否與HIF1α-STAT5通路相關(guān)...

【文章頁數(shù)】：229 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一章 EPO與腎虛雄性生殖功能低下的相關(guān)性研究
    第一節(jié) EPO基因敲除雄性小鼠表型與“腎精虧虛證”的相似性觀察
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 EPO基因敲除小鼠的鑒定
            2.2 EPO基因敲除雄性小鼠外觀形態(tài)、體重、飲食量顯著差于野生型小鼠
            2.3 EPO基因敲除雄性小鼠主要臟器組織形態(tài)顯著差于野生型小鼠
            2.4 EPO基因敲除雄性小鼠精子數(shù)量、畸形率、形態(tài)顯著差于野生型小鼠
            2.5 EPO基因敲除雄性小鼠血液指標(biāo)顯著差于野生型小鼠
            2.6 EPO基因敲除雄性小鼠HIF1α-STAT5 通路蛋白顯著低于野生型小鼠
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第二節(jié) 自然衰老致腎虛雄性生殖功能低下小鼠體質(zhì)及體內(nèi)EPO的變化
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 自然衰老腎虛雄性生殖功能低下小鼠建立成功
            2.2 自然衰老腎虛雄性生殖功能低下小鼠EPO及其信號通路顯著變化
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第三節(jié) 腺嘌呤致腎虛雄性生殖功能低下大鼠體質(zhì)及體內(nèi)EPO的變化
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 腺嘌呤致腎虛雄性生殖功能低下大鼠模型建立成功
            2.2 腺嘌呤致腎虛雄性生殖功能低下大鼠EPO及其信號通路顯著變化
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
第二章 外源性rhEPO對腎虛雄性生殖功能低下動物體質(zhì)改善及EPO的調(diào)節(jié)作用觀察
    第一節(jié) 外源性rhEPO對腎虛雄性生殖功能低下模型動物體質(zhì)改善作用
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 外源性rhEPO能顯著改善EPO基因敲除雄性小鼠體質(zhì)
            2.2 外源性rhEPO能顯著改善自然衰老腎虛雄性生殖功能低下小鼠體質(zhì)
            2.3 外源性rhEPO能顯著改善腺嘌呤致腎虛雄性生殖功能低下大鼠體質(zhì)
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第二節(jié) 外源性rhEPO對腎虛雄性生殖功能低下動物EPO及其信號通路的調(diào)節(jié)作用
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 外源性rhEPO顯著升高EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信號通路
            2.2 外源性rhEPO顯著升高自然衰老腎虛雄性生殖低下小鼠EPO及其信號通路
            2.3 外源性rhEPO顯著調(diào)節(jié)腺嘌呤致腎虛雄性生殖低下大鼠EPO及信號通路
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第三節(jié) 外源性rhEPO對 TM4 細(xì)胞缺氧缺糖損傷的保護作用及機制研究
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 TM4細(xì)胞模型條件及給藥劑量選擇
            2.2 外源性rhEPO能顯著保護EPO基因敲除損傷的TM4 細(xì)胞
            2.3 外源性rhEPO不能顯著保護JAK2、STAT5 蛋白抑制的TM4 細(xì)胞
            2.4 外源性rhEPO能顯著保護缺氧缺糖損傷的TM4 細(xì)胞
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
第三章 右歸飲對腎虛雄性生殖功能低下動物體質(zhì)改善及EPO的調(diào)節(jié)作用觀察
    第一節(jié) 右歸飲對腎虛雄性生殖功能低下動物體質(zhì)改善作用
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 右歸飲不能顯著改善EPO基因敲除雄性小鼠體質(zhì)
            2.2 右歸飲能顯著改善自然衰老腎虛雄性生殖功能低下小鼠體質(zhì)
            2.3 右歸飲能顯著改善腺嘌呤致腎虛雄性生殖功能低下大鼠體質(zhì)
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第二節(jié) 右歸飲對腎虛雄性生殖功能低下動物體內(nèi)EPO及其信號通路的調(diào)節(jié)作用
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 右歸飲不能顯著影響EPO基因敲除雄性小鼠EPO及信號通路
            2.2 右歸飲能升高自然衰老腎虛雄性生殖低下小鼠EPO及信號通路
            2.3 右歸飲能升高腺嘌呤致腎虛雄性生殖低下大鼠體內(nèi)EPO及調(diào)節(jié)信號通路
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
    第三節(jié) 右歸飲對TM4細(xì)胞缺氧缺糖損傷的保護作用及機制研究
        1 試驗材料和方法
        2 試驗結(jié)果
            2.1 TM4細(xì)胞模型條件及給藥劑量選擇
            2.2 右歸飲不能顯著保護EPO基因敲除損傷的TM4細(xì)胞
            2.3 右歸飲不能顯著保護JAK2或STAT5 蛋白抑制損傷的TM4 細(xì)胞
            2.4 右歸飲能顯著保護缺氧缺糖損傷的TM4細(xì)胞
        3 試驗討論
        4 試驗小結(jié)
全文總結(jié)
    創(chuàng)新及意義
    思考與展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間科研工作匯報
附錄 :中英文縮略詞對照表



本文編號：3904943