高血壓(hypertension)是一種以體循環(huán)動脈血壓(收縮壓或舒張壓)增高為主要特征的臨床綜合征,是心腦血管疾病的主要危險因素。對高血壓長期控制不良會導致卒中、心肌梗死、動脈粥樣硬化和腎功能衰竭等多種并發(fā)癥。據(jù)我國最新的流行病學調查顯示,目前我國高血壓病患高達2.7億,≥18歲成人高血壓患病率為39.1%(《中國心血管病報告2018》),中國高血壓患病率不斷攀升,已居國內大中型城市慢性病患病率的首位。因此,闡明高血壓發(fā)生和發(fā)展的病理生理學機制,進而以此為切入點采取有效的預防和治療措施,具有重要的現(xiàn)實意義。大量研究表明,血管重構(vascular remodeling,VR)即血管結構和功能的改變,是高血壓靶器官損害的病理學基礎,高血壓一旦形成,作用于血管壁的異常機械力就因血壓的升高而成為血管重構的主要因素,體循環(huán)外周阻力會繼續(xù)加重,促進血壓的持續(xù)升高,這樣就會導致高血壓與血管重構之間形成惡性循環(huán)。阻力血管是指在血管系統(tǒng)中血液流動時受到所有阻力影響的血管,主要發(fā)生在小動脈和微動脈。一般情況下,要維持正常的血壓主要取決于外周阻力,即外周小動脈和微動脈對血流產生的阻力。而阻力血管張力的持...

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【學位級別】：博士

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縮略語表
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻回顧
實驗一 血管鈉肽對自發(fā)性高血壓大鼠血清及胸主動脈血管的影響
    1 材料
        1.1 動物
        1.2 試劑
        1.3 儀器設備
    2 方法
        2.1 動物的飼養(yǎng)及分組
            2.1.1 飼養(yǎng)
            2.1.2 分組
        2.2 血壓的測量
        2.3 血糖的測量
        2.4 血清及組織樣本的采集
        2.5 大鼠胸主動脈舒張功能的測定
            2.5.1 實驗試劑及藥品的配制
            2.5.2 大鼠胸主動脈環(huán)的制備及活性檢測
            2.5.3 PKG抑制劑KT-5823 干預后舒張功能的測定
        2.6 正常和SHR血清相關體液因子水平的測定
            2.6.1 大鼠血清APN水平的測定
            2.6.2 大鼠血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平的測定(方法同2.6.1)
            2.6.3 大鼠血清ANP水平的測定(方法同2.6.1)
            2.6.4 大鼠血清ET-1 水平的測定(方法同2.6.1)
            2.6.5 大鼠血清PKG水平的測定(方法同2.6.1)
            2.6.6 大鼠血清NO水平的測定(方法同2.6.1)
        2.7 大鼠胸主動脈血管的HE染色分析
            2.7.1 石蠟切片
            2.7.2 HE染色
        2.8 大鼠胸主動脈血管膠原纖維的Masson三色染色法分析
        2.9 統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 VNP對 SHR收縮壓和舒張壓的影響
        3.2 VNP對 SHR血糖的影響
        3.3 VNP對 SHR胸主動脈舒張功能的影響
        3.4 VNP對 SHR血清中相關體液因子的影響
            3.4.1 VNP對 SHR血清APN水平影響
            3.4.2 VNP對 SHR血清AngⅡ水平影響
            3.4.3 VNP對 SHR血清ANP水平影響
            3.4.4 VNP對 SHR血清ET-1 水平影響
            3.4.5 VNP對 SHR血清PKG水平影響
            3.4.6 VNP對 SHR血清NO的影響
        3.5 大鼠胸主動脈HE染色結果
        3.6 大鼠胸主動脈Masson染色結果
    4 討論
    結論
實驗二 血管鈉肽對3T3-L1脂肪細胞及自發(fā)性高血壓大鼠血管平滑肌細胞的影響
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 設備
    2 方法
        2.1 3T3-L1 前體脂肪細胞誘導分化
            2.1.1 細胞誘導液的配制
            2.1.2 誘導分化實驗
                2.1.2.1 細胞培養(yǎng)
                2.1.2.2 細胞誘導
                2.1.2.3 細胞油紅O染色
        2.2 Western Blot法檢測脂肪細胞培養(yǎng)液中APN、NPRA、PKG表達
            2.2.1 實驗分組
            2.2.2 Western Blot實驗
        2.3 酶聯(lián)免疫法檢測細胞培養(yǎng)液APN和 c GMP水平
        2.4 VSMCs增殖活性和凋亡實驗
            2.4.1 VSMCs原代培養(yǎng)
            2.4.2 VSMCs免疫組織化學鑒定
            2.4.3 CCK-8 法檢測VSMCs增殖活性
            2.4.4 流式細胞儀測定VSMCs凋亡
        2.5 Western blot檢測VSMCs培養(yǎng)液中AMPK、pAMPK水平
        2.6 統(tǒng)計學處理
    3 結果
        3.1 3T3-L1 脂肪細胞Western blot實驗結果
            3.1.1 3T3-L1 脂肪細胞APN表達水平實驗結果
            3.1.2 3T3-L1 脂肪細胞NPRA表達水平實驗結果
            3.1.3 3T3-L1 脂肪細胞PKG表達水平實驗結果
        3.2 3T3-L1 脂肪細胞上清培養(yǎng)液酶聯(lián)免疫法實驗結果
            3.2.1 3T3-L1 脂肪細胞培養(yǎng)液APN水平
            3.2.2 3T3-L1 脂肪細胞培養(yǎng)液cGMP水平
        3.3 CCK-8 法檢測VNP處理的脂肪細胞培養(yǎng)液中VSMCs增殖實驗結果
        3.4 流式細胞儀檢測VNP處理的脂肪細胞培養(yǎng)液中VSMCs凋亡實驗結果
        3.5 Western Blot檢測VNP處理的脂肪細胞培養(yǎng)液中VSMCs AMPK與 pAMPK水平實驗結果
    4 討論
    結論
實驗三 有氧運動對自發(fā)性高血壓大鼠阻力血管鈉尿肽敏感性的影響
    1 材料
        1.1 試劑
        1.2 設備
    2 方法
        2.1 分組
        2.2 動物運動訓練方案
        2.3 血管病變的評估
        2.4 動脈血壓的測定
        2.5 酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿cGMP和 ANP水平
        2.6 組織PDE5 活性測定
        2.7 Western Blot檢測PDE5 表達
        2.8 統(tǒng)計分析
    3 結果
        3.1 運動訓練對SHR平均頸動脈壓的影響
        3.2 SHR腸系膜動脈對ANP敏感性的影響
        3.3 SHR中 PDE5 活性的增加對ANP抵抗的影響
        3.4 運動訓練對ANP抵抗的影響
    4 討論
    結論
小結
參考文獻
附錄
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3887662