BAG3是BAG家族成員之一,因其可以被鈣內(nèi)流抑制劑CAI誘導表達,因此又被稱為CAIR-1�，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)BAG3參與調(diào)控包括蛋白質(zhì)折疊在內(nèi)等多種細胞過程。正常組織表達譜數(shù)據(jù)表明,BAG3在人類心肌組織和骨骼肌組織中的表達水平較高,在其余組織中的表達水平極低。有意思的是,血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤中發(fā)現(xiàn)BAG3高表達^[1]。以往的研究認為,BAG3通過與抗凋亡蛋白Bcl-2及熱休克蛋白HSP70、HSC70特異性結(jié)合形成復合物,轉(zhuǎn)導下游信號通路,從而參與調(diào)控細胞增殖、遷移、凋亡、黏附、運動等生物學過程^[2]。BAG3能夠被重金屬、高溫、蛋白酶抑制劑、HIV-1感染等應激刺激誘導表達,并且BAG3也是目前為止發(fā)現(xiàn)的BAG蛋白家族中唯一能夠被應激誘導表達的蛋白成員^[3]。既往研究表明BAG3在腫瘤組織中高表達,敲低其表達能夠抑制腫瘤細胞惡性表型,并且參與化療人類腫瘤抵抗過程^[4]。而最近的研究表明,敲除卵巢癌細胞中BAG3導致多種miRNA表達水平的改變,包括miR-let-7g/i^[5]

【文章頁數(shù)】：117 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
中英文縮略詞表
引言
第一部分 BAG3與miR-let-7g和 let-7i表達量的相關(guān)性
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計學方法
    結(jié)果
        1 BAG3 在食管癌組織中的表達量
        2 miR-let-7g在食管癌組織中的表達量
        3 miR-let-7i在食管癌組織中的表達量
        4 BAG3、miR-let-7g和 let-7i在食管癌細胞系中的表達量
        5 BAG3與miR-let-7g和 let-7i表達量的相關(guān)性
    討論
    小結(jié)
第二部分 BAG3通過抑制miR-let-7g和let-7i的表達影響食管癌細胞化療的敏感性
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計學方法
    結(jié)果
        1 順鉑對食管癌細胞增殖能力的影響
        2 miR-let-7g和 let-7i對食管癌細胞增殖能力的影響
        3 下調(diào)BAG3 對食管癌細胞增殖能力的影響
        4 miR-let-7g和 let-7i對順鉑誘導的細胞凋亡的影響
        5 食管癌細胞轉(zhuǎn)染后BAG3 的表達量
        6 靶向調(diào)控BAG3對miR-let-7g/i表達量的影響
    討論
    小結(jié)
第三部分 miR-let-7g和 let-7i抑制人食管癌細胞的增殖、促進其凋亡的分子機制
    前言
    材料與方法
        1 實驗材料
        2 實驗方法
        3 統(tǒng)計學方法
    結(jié)果
        1 靶基因的預測
        2 雙熒光素酶報告基因驗證miR-let-7g和 let-7i靶向調(diào)控ABCC
        3 miR-let-7g和 let-7i靶向調(diào)控ABCC
        4 miR-let-7g和 let-7i與 ABCC10 表達量的相關(guān)性
        5 下調(diào)ABCC10 對順鉑誘導的食管癌細胞增殖的影響
        6 下調(diào)ABCC10 對順鉑誘導的食管癌細胞凋亡的影響
        7 BAG3 調(diào)控ABCC10 表達量
    討論
    小結(jié)
全文結(jié)論
參考文獻
綜述 BAG3及miR-let-7 與腫瘤的研究進展
    參考文獻
個人簡歷及在讀期間發(fā)表的學術(shù)論文和研究成果
致謝



本文編號：3884174