本文關(guān)鍵詞：蛋白激酶D在糖尿病心肌病中的作用及分子機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是一種與糖尿病相關(guān)的心肌結(jié)構(gòu)改變及功能異常,通常表現(xiàn)為進(jìn)行性左室肥厚及舒張和／或收縮功能障礙,其病理特點為心肌細(xì)胞肥大、凋亡,微血管病變及間質(zhì)纖維化等。1972年Rubler等首次提出糖尿病心肌病這一概念,近40余年來,國內(nèi)外學(xué)者在此領(lǐng)域中進(jìn)行了大量的基礎(chǔ)和臨床研究,證實DCM是糖尿病患者高心力衰竭發(fā)生率和高死亡率的主要原因。DCM作為糖尿病獨立的并發(fā)癥目前已被肯定,并逐漸被臨床醫(yī)生和流行病專家所重視。DCM的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,涉及到代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、自主神經(jīng)功能紊亂、胰島素抵抗等,其具體的發(fā)生機(jī)制仍不明確。糖尿病患者體內(nèi)存在諸如高血糖、氧化應(yīng)激、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system, RAAS)激活、脂質(zhì)代謝障礙等多種可誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)的因素,且有報道糖尿病病人心肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腫脹,體積增大,提示糖尿病病人的心肌細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可能出現(xiàn)功能紊亂,ERS介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡可能在DCM的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用。蛋白激酶D (protein kinase D, PKD)是從蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)家族中獨立出來的一類特殊的蛋白激酶家族,屬于作為Ca2+/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶家族成員。PKD家族包含三個亞型PKD1, PKD2, PKD3,通常所說的PKD即指的是PKDl。PKD參與多種細(xì)胞生物學(xué)反應(yīng),包括：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、核膜轉(zhuǎn)位、蛋白運輸、細(xì)胞的增殖、肥大、遷移、分化以及調(diào)亡等。PKD在心血管系統(tǒng)的很多方面都發(fā)揮重要作用,例如PKD可以使肌鈣蛋白Ⅰ磷酸化,同時降低肌絲Ca2+的敏感性,調(diào)節(jié)肌絲的功能；心臟持續(xù)高表達(dá)活化PKD的轉(zhuǎn)基因大鼠心肌肥厚顯著,且最終引起心室壁變薄,心腔擴(kuò)大,心功能惡化,證實了PKD活性增加足以引起失代償性心肌重構(gòu)。糖尿病患者體內(nèi)存在多種可以激活PKD的因素,包括代謝異常、氧化應(yīng)激、神經(jīng)內(nèi)分泌因子的激活等。體外研究顯示,飽和脂肪酸和高糖共培養(yǎng)可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞PKD的活化,體內(nèi)實驗也證實在鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的急性血糖升高大鼠模型中存在心肌細(xì)胞PKD的激活,且參與調(diào)控心肌細(xì)胞脂蛋白脂酶的分泌。然而,PKD是否參與糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展目前尚未見報道�，F(xiàn)已證實,血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)在糖尿病病人具有心肌保護(hù)作用。RENAAL和LIFE研究均顯示氯沙坦可顯著降低糖尿病患者新發(fā)心力衰竭的住院率。另一臨床研究結(jié)果顯示厄貝沙坦可顯著降低2型糖尿病病人充血性心力衰竭的發(fā)生率。此外,替米沙坦可顯著改善糖尿病患者的左室舒張功能。以往的研究提示ARB具有改善糖尿病心肌損害的功能,包括抑制心肌間質(zhì)纖維化、減少心肌細(xì)胞凋亡、抑制Ca2+信號通路等。然而,ARB改善糖尿病心肌重構(gòu)和心功能障礙的作用機(jī)制尚不明確。因此,本研究采用高脂喂養(yǎng)+小劑量鏈脲佐菌素腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型,探討厄貝沙坦改善糖尿病心肌病的作用及其可能機(jī)制。研究目的1.建立2型DCM大鼠模型,探討PKD及ERS在糖尿病心肌損害中的作用；2.明確厄貝沙坦改善DCM的作用,探討其心肌保護(hù)作用是否通過PKD及ERS信號通路介導(dǎo)。研究方法1.2型糖尿病大鼠動物模型的建立60只體重120-140g(約5周齡)的雄性SD大鼠,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分為5組：對照組(Control)、糖尿病組(DM組)、糖尿病+厄貝沙坦15mg/kg組(DM+Irb-15組)、糖尿病+厄貝沙坦30mg/kg組(DM+Irb-30組)和糖尿病+厄貝沙坦45mg/kg組(DM+Irb-45組)。Control組大鼠喂以基礎(chǔ)飼料,其余四組大鼠喂以高糖高脂高熱量飼料。4周后行腹腔葡萄糖耐量試驗(IPGTT)和腹腔胰島素耐量試驗(IPITT),對于高脂喂養(yǎng)大鼠出現(xiàn)胰島素抵抗者給予一次性腹腔注射STZ 35mg/kg。STZ注射8周后,DM+Irb-15組.DM+Irb-30組和DM+Irb-45組分別給予厄貝沙坦15 mg/kg/day,30 mg/kg/day和45 mg/kg/day灌胃。給藥8周后處死大鼠,留取標(biāo)本。2.血清學(xué)指標(biāo)檢測于實驗結(jié)束前,大鼠禁食禁水12小時,收集外周靜脈血,分離血清,行血清學(xué)指標(biāo)檢測。檢測空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)及空腹胰島素(FINS)水平,計算胰島素敏感指數(shù)(ISI),ISI=1n(FBG×FINS)-1。3.血壓和心率的測量大鼠處死前,利用大鼠尾動脈血壓測量儀測量大鼠尾動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MBP)和心率(HR),每只大鼠測量3次取平均值。4.超聲心動圖檢測大鼠處死前,行經(jīng)胸心臟彩超檢查,采用二維、M超、脈沖多普勒和組織多普勒超聲成像技術(shù)評價大鼠左室舒張及收縮功能。5.組織形態(tài)學(xué)分析收集各組大鼠心臟,制備石蠟切片,進(jìn)行HE、Masson及天狼猩紅染色,分別顯示心臟的大體形態(tài)結(jié)構(gòu)和心肌內(nèi)膠原的含量。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色,觀察心肌組織內(nèi)GRP78、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原的分布及表達(dá)情況。6.心肌細(xì)胞凋亡的檢測利用TUNEL法檢測各組大鼠左室心肌組織的凋亡水平。7.Western blot檢測取各組大鼠左室心肌組織,提取蛋白,利用Western blot檢測心肌組織內(nèi)PKD、p-PKD、GRP78、Cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、Ⅰ型膠原、Ⅲ型膠原和p-actin的蛋白表達(dá)水平。8.統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),連續(xù)變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,以p0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.厄貝沙坦對2型糖尿病大鼠血壓及代謝指標(biāo)的影響與Contr ol組相比,DM組大鼠FBG、TG、TCNFINS水平明顯升高,胰島素敏感指數(shù)顯著降低(p0.05)。DM組大鼠血壓與對照組無明顯差異(p0.05)。30mg/kg和45mg/kg厄貝沙坦可顯著降低DM大鼠FINS水平(p0.05),改善DM大鼠的胰島素敏感指數(shù)(p0.05),15mg/kg厄貝沙坦干預(yù)無明顯影響。各劑量組厄貝沙坦對DM大鼠血糖、血壓及血脂水平無明顯影響(p0.05)2.厄貝沙坦改善2型糖尿病大鼠左室功能障礙與Control組相比,DM組大鼠出現(xiàn)左室舒張功能障礙,表現(xiàn)為E/A顯著降低(p0.05), E/E'顯著升高(p0.05)；同時伴有左室收縮功能的下降,表現(xiàn)為LVEF、FS顯著降低(p0.05)。30mg/kg和45mg/kg厄貝沙坦干預(yù)可顯著改善糖尿病大鼠左室舒張及收縮功能障礙(p0.05)3.厄貝沙坦改善2型糖尿病大鼠的左室重構(gòu)DM組大鼠的心臟重量／體重比值(HW/BW)較Control組顯著增加(p0.05)。DM組大鼠的心臟明顯擴(kuò)大,左室室壁增厚,鏡下觀察,心肌細(xì)胞肥大,扭曲,排列紊亂,間隙增大,斷裂細(xì)胞增加。Masson及天狼猩紅染色顯示：與Control組比較,DM組大鼠的心肌間質(zhì)膠原沉積顯著增加,膠原纖維排列紊亂。免疫組織化學(xué)及western blot檢測顯示DM大鼠心肌組織Ⅰ型、Ⅲ型膠原表達(dá)顯著增加(p0.05)。TUNEL染色顯示DM組大鼠的心肌細(xì)胞凋亡率較正常大鼠明顯增加(p0.05)與未治療組相比,30mg/kg和45mg/kg厄貝沙坦顯著降低DM大鼠HW/BW(p0.05)、心肌纖維化水平及心肌細(xì)胞凋亡率(p0.05),且呈現(xiàn)劑量依賴性。4.厄貝沙坦降低2型糖尿病大鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡與Control組相比,DM組大鼠心肌組織GRP78、Cleaved caspase-3的表達(dá)水平顯著升高,Bax/Bcl-2的比值顯著增加(p0.05)。厄貝沙坦劑量依賴性的降低DM大鼠心肌組織GRP78、Cleaved caspase-3的表達(dá)水平,降低Bax/Bcl-2比值。5.厄貝沙坦抑制2型糖尿病大鼠心肌組織PKD的活化與Control組相比,DM組大鼠心肌組織中磷酸化PKD的表達(dá)顯著增加(p0.05)。厄貝沙坦劑量依賴性的降低DM大鼠心肌組織中磷酸化PKD的表達(dá)水平(p0.05)。6.糖尿病大鼠心肌纖維化及凋亡水平、左室舒張功能與PKD的活化水平顯著相關(guān)相關(guān)性分析結(jié)果顯示：DM大鼠心肌細(xì)胞凋亡率及心肌纖維化水平與PKD的磷酸化水平呈顯著的正相關(guān)(r=0.883,p0.01; r=0.946, p0.01)。DM大鼠左室E/A比值與心肌組織PKD的磷酸化水平呈顯著的負(fù)相關(guān)(r=-0.867,p0.01)。研究結(jié)論1.2型糖尿病大鼠心肌組織中磷酸化PKD表達(dá)升高,且與心肌間質(zhì)纖維化、心肌細(xì)胞凋亡水平及左室舒張功能障礙相關(guān)；2.厄貝沙坦可劑量依賴性的改善2型糖尿病大鼠的左室重構(gòu)及功能障礙；3.厄貝沙坦對DCM的心臟保護(hù)作用與其抑制心肌組織PKD和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的激活有關(guān)。研究背景糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy, DCM)是指排除高血壓、冠心病及其他已知心臟疾病,糖尿病患者發(fā)生心肌結(jié)構(gòu)改變及心室舒縮功能不全的特異性心肌病。DCM的主要病理變化包括心肌細(xì)胞凋亡、壞死、心肌間質(zhì)纖維化和微血管病變。近年來,越來越多的證據(jù)表明心肌細(xì)胞凋亡在DCM的發(fā)生和發(fā)展中起著不可忽視的作用。心肌細(xì)胞凋亡在DCM進(jìn)程中的作用主要可以概括為：因心肌細(xì)胞不可增殖,凋亡可減少心肌細(xì)胞數(shù)量,使心肌有效收縮單位逐步減少,導(dǎo)致心臟收縮功能障礙；促進(jìn)心肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞代償性增生,引起心室肥厚及心肌重構(gòu),最終導(dǎo)致心臟舒張功能不全。然而,DCM病程中心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生及調(diào)控機(jī)制目前尚不明確。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress, ERS)介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡在DCM病程中發(fā)揮重要作用。ERS早期表現(xiàn)為抑制蛋白質(zhì)的翻譯和轉(zhuǎn)運,誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)性降解(endoplasmic reticulum associated degradation, ERAD),進(jìn)而減少未折疊蛋白或錯誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的積聚等,保持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的穩(wěn)態(tài)及正常功能。但當(dāng)應(yīng)激持續(xù)存在或強(qiáng)度超過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自身處理能力時,則可啟動由C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein, CHOP)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase, JNK)及caspase-12途徑介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。ERS的啟動由內(nèi)質(zhì)網(wǎng)跨膜感受器所介導(dǎo),其中需肌醇酶-1α (inositol-requiring kinase-1α, IRE1α)途徑被認(rèn)為與細(xì)胞死亡關(guān)系最為密切�；罨腎RE1α同時具有蛋白激酶及核酸內(nèi)切酶活性,可同時激活ERS相關(guān)的三條凋亡途徑。蛋白激酶D(protein kinase D, PKD)是一種新發(fā)現(xiàn)的胞漿絲/蘇氨酸蛋白激酶,屬于鈣離子/鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶(calcium/calmodulin-dependent protein kinase, CAMK)家族成員。以往研究顯示PKD參與細(xì)胞凋亡的調(diào)控過程,PKD對細(xì)胞凋亡調(diào)控作用可因細(xì)胞類型和激活途徑的不同而不同,具體機(jī)制也需進(jìn)一步探討。我們的前期研究顯示PKD參與DCM的發(fā)生發(fā)展過程,且PKD的活化與心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)。多項研究表明,蛋白激酶C (protein kinase C, PKC)及其下游信號通路可通過調(diào)控ERS進(jìn)而參與細(xì)胞凋亡。心肌細(xì)胞中PKD的活化依賴于PKC, PKD作為PKC的主要下游分子之一,在PKC介導(dǎo)的細(xì)胞生物學(xué)作用中發(fā)揮重要作用。然而,PKD是否參與ERS的調(diào)控目前尚無報道。研究目的1.探討高糖對心肌細(xì)胞PKD的表達(dá)及活化的影響；2.探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1α/CHOP通路在高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用；3.探討PKD在高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。研究方法1.細(xì)胞培養(yǎng)以H9c2大鼠心肌細(xì)胞系為研究對象,以5.5mmol/L的正常糖培養(yǎng)基作為正常對照(control),采用33mmol/L的葡萄糖作為高糖刺激(HG),體外模擬糖尿病狀態(tài),并以5.5mmol/L的葡萄糖+27.5mmol/L的甘露醇作為高滲對照(OC),觀察高糖刺激對心肌細(xì)胞凋亡的影響。2.細(xì)胞干預(yù)設(shè)計、合成PKD-siRNA及IRE1α-siRNA,采用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染H9c2心肌細(xì)胞,分別觀察抑制PKD及IRE1α的表達(dá)對高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響。將心肌細(xì)胞分為以下幾組進(jìn)行干預(yù)：control組、HG組、HG+PKD-siRNA組、HG+1RE1α-siRNA組和HG+N.C-siRNA組。3.TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡采用TUNEL染色,檢測不同刺激條件下心肌細(xì)胞的凋亡情況,計算細(xì)胞凋亡率。4. Western blot檢測收集各組細(xì)胞,提取細(xì)胞蛋白,利用Western blot檢測PKD、p-PKD、GRP78、 IRE1α、CHOP、Cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2和β-actin的蛋白表達(dá)水平。5.統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù),以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(Mean±SD)表示,以p0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果1.高糖刺激誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞凋亡分別采用高糖培養(yǎng)心肌細(xì)胞0h、12 h、24h和48 h,并以正常糖及高滲培養(yǎng)作為對照,觀察高糖刺激對心肌細(xì)胞凋亡的影響。Western blot檢測結(jié)果顯示,與正常對照組相比,高糖刺激24 h和48 h,心肌細(xì)胞Cleaved caspase-3的表達(dá)明顯升高(p0.05), Bax/Bcl-2比值顯著增加(p0.05)；TUNEL檢測結(jié)果顯示,高糖刺激24 h和48 h,心肌細(xì)胞凋亡率顯著增加(p0.05),高滲對照組心肌細(xì)胞凋亡率與正常對照組無顯著差異(p0.05)。2.高糖刺激誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞PKD的活化與正常對照組相比,高糖刺激12 h、24h和48 h對心肌細(xì)胞PKD的表達(dá)無明顯影響(p0.05)；高糖刺激12 h后p-PKD的表達(dá)有所增加,但與正常對照組無顯著性差異(p0.05),高糖刺激24 h和48 h均能顯著增加心肌細(xì)胞p-PKD的蛋白表達(dá)(p0.05)；高滲培養(yǎng)12 h、24 h和48 h,心肌細(xì)胞PKD及p-PKD的蛋白表達(dá)較正常對照組均無明顯差異(p0.05)。3.抑制PKD能夠減少高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡應(yīng)用PKD-siRN A轉(zhuǎn)染心肌細(xì)胞,并以錯亂序列小干擾RNA (N.C-siRNA)作為陰性對照,檢測各組心肌細(xì)胞的凋亡情況。、Western blot及TUNEL檢測結(jié)果顯示,與陰性對照組相比,抑制PKD可顯著降低心肌細(xì)胞CHOP、Cleaved caspase-3的表達(dá)及Bax/Bcl-2比值水平(p0.05),降低心肌細(xì)胞凋亡率(p0.05)。4.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1α/CHOP通路參與高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡4.1高糖刺激可誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的激活Western blot檢測結(jié)果顯示,與正常對照組相比,高糖刺激24 h后,心肌細(xì)胞GRP78、IRE1α、CHOP的表達(dá)均顯著增加(p0.05)；高滲刺激24 h對心肌細(xì)胞GRP78、IRE1α、CHOP的表達(dá)均無顯著影響(p0.05)。4.2抑制IRE1 α能夠減少高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡以N.C-siRNA作為陰性對照,應(yīng)用IRE 1α-siRNA轉(zhuǎn)染H9c2心肌細(xì)胞,觀察抑制IRE1α的表達(dá)對高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響。Western blot及TUNEL檢測結(jié)果顯示,抑制IRE1 α可顯著下調(diào)心肌細(xì)胞Cleaved caspase-3的表達(dá)(p0.05)及Bax/Bcl-2比值水平(p0.05),降低高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡率(p0.05)。5.抑制PKD可下調(diào)高糖誘導(dǎo)的IRE1α/CHOP通路激活為研究PKD在高糖誘導(dǎo)激活的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1α/CHOP通路中的作用,我們進(jìn)一步觀察了PKD-siRNA轉(zhuǎn)染H9c2心肌細(xì)胞后,高糖刺激對IRE1α/CHOP通路的影響。Western blot檢測結(jié)果顯示,與陰性對照組相比,抑制PKD可顯著降低高糖誘導(dǎo)增加的心肌細(xì)胞IRE1α (p0.05)及CHOP (p0.05)蛋白表達(dá)水平。研究結(jié)論1.高糖可上調(diào)心肌細(xì)胞PKD的磷酸化水平；2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激IRE1α/CHOP通路參與介導(dǎo)高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡；3.PKD基因沉默可通過下調(diào)IRE1α/CHOP信號通路,抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激,從而降低高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病心肌病 厄貝沙坦 蛋白激酶D 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 蛋白激酶D 高糖 心肌細(xì)胞 需肌醇酶-1α C/EBP同源蛋白
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2
【目錄】：

• 論文Ⅰ 蛋白激酶D在糖尿病心肌病中的作用及厄貝沙坦干預(yù)研究8-74
• 中文摘要8-13
• ABSTRACT13-22
• 符號說明22-24
• 前言24-27
• 1 材料與方法27-42
• 2 結(jié)果42-46
• 3 討論46-56
• 4 結(jié)論56-57
• 附表57-58
• 附圖58-68
• 參考文獻(xiàn)68-74
• 論文Ⅱ 蛋白激酶D在高糖誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡中的作用及機(jī)制研究74-117
• 中文摘要74-78
• ABSTRACT78-83
• 符號說明83-85
• 前言85-88
• 1 材料與方法88-94
• 2 結(jié)果94-96
• 3 討論96-102
• 4 結(jié)論102-103
• 附圖103-111
• 參考文獻(xiàn)111-117
• 致謝117-118
• 攻讀博士學(xué)位期間的學(xué)術(shù)成果118-119
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表119-120
• 英文論文Ⅰ120-149
• 英文論文Ⅱ149-169

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中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 趙宇光;李薇;;基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1β對高脂誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的預(yù)防作用及機(jī)制[A];第13屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要[C];2011年

2 王筠;劉暢;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高糖誘導(dǎo)乳鼠心肌細(xì)胞凋亡中的作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

3 呂秀秀;王華東;余小慧;;小檗堿抑制去甲腎上腺素誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

4 張峰;梁宏;祁章年;黃增明;張曉春;張恒太;王根良;;γ射線全身照射對小鼠血液和心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中國空間科學(xué)學(xué)會空間生命專業(yè)委員會2003年中國空間生命科學(xué)與航天醫(yī)學(xué)會議論文摘要集[C];2003年

5 張璐潔;呂進(jìn)泉;;心梗局部高表達(dá)整合素連接激酶抑制心肌細(xì)胞凋亡改善心臟收縮功能[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會暨浙江省醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會學(xué)術(shù)年會、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國家級學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

6 師綠江;尹昭云;洪欣;辛益妹;賀鵬飛;任宏偉;韓行湛;關(guān)景芳;;金屬硫蛋白對加速度致心肌細(xì)胞凋亡的影響[A];中國生理學(xué)會第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會全國學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

7 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國生理學(xué)會肥胖的臨床與基礎(chǔ)暨神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)術(shù)研討會論文摘要匯編[C];2003年

8 蔣東;鄭世營;葛錦峰;趙軍;;缺血預(yù)處理減輕在體家兔心肌細(xì)胞凋亡[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國胸心血管外科學(xué)術(shù)會議暨2007中華醫(yī)學(xué)會胸心血管外科青年醫(yī)師論壇論文集心血管外科分冊[C];2007年

9 董建文;丁海雷;朱海峰;朱衛(wèi)中;周兆年;;間歇性低氧減少缺血再灌注引起的大鼠心肌細(xì)胞凋亡[A];中國生理學(xué)會第21屆全國代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2002年

10 龐錦江;許榮q;徐向斌;曹濟(jì)民;趙三妹;單惠敏;陳晨;;Hexarelin對血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)離體心肌細(xì)胞凋亡的抑制作用[A];中國生理學(xué)會第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會全國學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2003年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 本報記者 慕欣;PNS可否抑制心肌細(xì)胞凋亡？[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2010年

2 記者 鄭福漢 見習(xí)記者 甘青;執(zhí)著的追求[N];咸寧日報;2006年

3 記者 王丹;防治心肌梗死有新靶點[N];健康報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 劉祥娟;蛋白激酶D在糖尿病心肌病中的作用及分子機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

2 廖旭東;壓力負(fù)荷誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

3 趙宇光;基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1β對高脂誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的預(yù)防作用及機(jī)制[D];吉林大學(xué);2011年

4 程何祥;氧自由基、鈣離子在心肌細(xì)胞凋亡中的作用及�；撬�、胺碘酮、鉀通道開放劑等的影響研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

5 任亮;甲基苯丙胺誘導(dǎo)大鼠心肌細(xì)胞凋亡研究[D];華中科技大學(xué);2010年

6 高友山;急慢性心肌缺血心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2000年

7 周小波;缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)肥大的心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 馬穎艷;缺血再灌注誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡及NO、缺血預(yù)處理、熱休克對其不同影響與凋亡相關(guān)基因表達(dá)的實驗研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

9 張鵬;乙醛脫氫酶2抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

10 時慧琦;軟脂酸致H9c2心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)制研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王古平;新型小分子AF-HF001抑制氧化應(yīng)激誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡研究[D];江南大學(xué);2015年

2 葛晨;微小RNA-214對膿毒癥小鼠心肌損傷的作用[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 馬苗苗;β3-AR對心肌細(xì)胞凋亡的影響及介導(dǎo)機(jī)制研究[D];石河子大學(xué);2015年

4 王偉濤;SP600125對腦死亡大鼠心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制研究[D];鄭州大學(xué);2015年

5 王娟;二甲基甲酰胺通過線粒體通路誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞凋亡的實驗研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

6 郁U，

本文編號：387558