目的:膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤,占整個神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的40%-45%,具有很強的侵襲能力。多數(shù)研究認為膠質(zhì)瘤起源于神經(jīng)外胚層的神經(jīng)膠質(zhì)細胞或始祖細胞,但起源尚無定論。雖然目前存在手術(shù)、放療及化療等治療手段,但膠質(zhì)瘤易復發(fā)且惡性程度逐漸增高,仍困擾廣大患者及臨床醫(yī)生。所以歷年來針對膠質(zhì)瘤的研究仍在不斷進行。WHO的分類方案目前被廣為接受。但該項方案僅僅通過組織學標準來判斷,易產(chǎn)生診斷的主觀誤差�？蒲腥藛T亟待找到更直接的方法來預防疾病發(fā)生、提高診斷的準確性及治療的有效性。MicroRNA(miRNA)是一類長度約在18²5個核苷酸的內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA,通常在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達,具有物種間高度保守性、表達時序性以及組織特異性的特點。miRNA通過與靶mRNA 3’非編碼區(qū)完全或者非完全互補的結(jié)合,進而導致靶mRNA的降解或者抑制轉(zhuǎn)錄翻譯,從而調(diào)控目標基因的表達。miRNAs能參與一系列重要的生物學行為,例如細胞分化、細胞增殖、細胞凋亡和應(yīng)激反應(yīng)等。miRNA的發(fā)現(xiàn)不僅拓寬了我們對基因調(diào)控機制的認識,還為研究腫瘤發(fā)生發(fā)展調(diào)控過程提供了新穎觀點。不斷增加的數(shù)...

【文章頁數(shù)】：54 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗對象
        2.1.2 主要試劑和藥品
    2.2 實驗方法
        2.2.1 細胞培養(yǎng)
        2.2.2 細胞轉(zhuǎn)染級載體構(gòu)建
        2.2.3 實驗設(shè)計及分組
        2.2.4 雙熒光素酶報告實驗
        2.2.5 染色質(zhì)免疫共沉淀實驗(ChIP)
        2.2.6 MTT實驗
        2.2.7 克隆形成實驗
        2.2.8 Western blot
        2.2.9 實時定量聚合酶鏈反應(yīng)
        2.2.10 凋亡和細胞周期實驗
        2.2.11 體內(nèi)成瘤
    2.3 統(tǒng)計學方法
3 實驗結(jié)果
    3.1 MIR-4295 在膠質(zhì)瘤組織及細胞系中表達上調(diào)
    3.2 MIR-4295 在體內(nèi)和體外誘導腫瘤生成
    3.3 MIR-4295 抑制細胞凋亡并調(diào)控 G0/G1 阻滯
    3.4 MIR-4295 直接靶向抑制RUNX3 的表達
    3.5 RUNX3 在膠質(zhì)瘤組織中表達下調(diào)
    3.6 N-MYC與 MIR-4295 的啟動子區(qū)結(jié)合,并促進其表達
    3.7 N-MYC在膠質(zhì)瘤組織中下調(diào)RUNX3 的表達
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間取得的研究成果
致謝
個人簡介



本文編號：3863041