第一章成纖維細胞起源的胰島素樣生長因子2通過促進T細胞排除減弱抗腫瘤免疫的功能及機制研究背景:免疫檢查點抑制劑(immune checkpoint blockade,ICB))單藥治療在多種腫瘤中反應率較低,其中重要的原因是T細胞浸潤較低。既往研究根據T細胞的空間分布將腫瘤分為免疫排除型和免疫炎癥型。這項研究主要目的旨在探究免疫排除型腫瘤中阻礙T細胞浸潤的關鍵原因及其逆轉方法。方法:針對TCGA數(shù)據庫中7種腫瘤總共3549例樣本進行了分析,根據其免疫排除評分的高低比較并得到了在排除型腫瘤中共同高表達的基因胰島素樣生長因子2(IGF2)。并根據IGF2的表達水平,研究其對免疫細胞浸潤的影響。利用單細胞測序數(shù)據分析探究IGF2在腫瘤微環(huán)境中的主要起源,通過敲減Igf2研究其對腫瘤細胞及T細胞功能的影響,利用Western blot方法檢測IGF2參與調節(jié)的信號通路。并選擇IGF2受體抑制劑Linsitinib在體內及體外分別研究其對腫瘤生長及T細胞浸潤的影響。建立皮下成瘤后,采取灌胃給藥Linsitinib后通過流式檢測免疫微環(huán)境中免疫細胞組成成分的改變,并進行RNA測序了解腫瘤組織中相關...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
第一章 成纖維細胞起源的胰島素樣生長因子2通過促進T細胞排除減弱抗腫瘤免疫的功能及機制研究
    前言
        參考文獻
    第一節(jié) IGF2在排除型腫瘤中高表達
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        參考文獻
    第二節(jié) CAFs起源的IGF2 通過形成物理屏障和化學屏障阻礙T細胞遷移的功能及機制研究
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        參考文獻
    第三節(jié) IGF2受體阻滯增強抗腫瘤免疫
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        參考文獻
第二章 miRNA聯(lián)合標記作為子宮內膜癌患者生存預后標志物的可行性研究
    前言
    1 材料和方法
    2 結果
    3 討論
    參考文獻
結論
文獻綜述:腫瘤相關成纖維細胞調節(jié)抗腫瘤免疫的研究進展
    參考文獻
致謝
攻讀博士期間發(fā)表的論文



本文編號：3853953