TRIB2是TRBs家族的一員,具有激酶類似的結(jié)構(gòu),卻缺乏ATP結(jié)合位點(diǎn),因此不具備激酶活性。其作為支架蛋白或銜接蛋白在多種細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用。細(xì)胞衰老是一種不可逆的細(xì)胞周期阻滯狀態(tài),與腫瘤發(fā)生發(fā)展以及治療等密切相關(guān)。目前關(guān)于TRIB2在腫瘤細(xì)胞衰老中的作用尚不明確。本研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)直腸腫瘤中TRIB2可通過(guò)調(diào)節(jié)AP4/p21信號(hào)通路,促進(jìn)細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞衰老。具體表現(xiàn)為,TRIB2在結(jié)直腸腫瘤組織中的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織,且其表達(dá)量與患者臨床預(yù)后呈負(fù)相關(guān);低表達(dá)TRIB2抑制腫瘤細(xì)胞增殖,促進(jìn)細(xì)胞衰老,而過(guò)表達(dá)TRIB2則促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖,抑制細(xì)胞衰老;TRIB2可通過(guò)非p53依賴的途徑抑制p21的表達(dá)。在機(jī)制方面,TRIB2可與AP4直接結(jié)合,增強(qiáng)AP4在p21啟動(dòng)子區(qū)域的結(jié)合能力,抑制p21的轉(zhuǎn)錄活性,從而抑制其表達(dá)。本研究結(jié)果揭示TRIB2是調(diào)控細(xì)胞衰老的重要分子,為以干擾細(xì)胞衰老為目的的腫瘤治療提供新靶點(diǎn)。

【文章頁(yè)數(shù)】：135 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文創(chuàng)新點(diǎn)概述
全文摘要
Abstract
緒言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 TRIB2在結(jié)直腸腫瘤中的表達(dá)及對(duì)細(xì)胞衰老的影響
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 TRIB2通過(guò)AP4/p21信號(hào)軸調(diào)節(jié)結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞衰老
    前言
    材料與方法
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述 TRBs家族的功能及其在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用
    參考文獻(xiàn)
致謝
附錄一 攻讀博士期間發(fā)表期刊論文
附錄二 英文縮寫表
附錄三 實(shí)驗(yàn)試劑



本文編號(hào)：3847717