發(fā)布時間：2023-07-27 08:10

　　背景:化療是大多數(shù)腫瘤病人術后或者姑息治療的主要手段,尤其是像胃癌這樣缺乏有效靶向藥物的腫瘤。迄今為止,化療耐藥仍然是腫瘤治療失敗的主要原因之一。葡萄糖代謝重編程是腫瘤化療耐藥的重要機制,我們前期的研究表明糖酵解在胃癌耐藥細胞株中明顯增強,然而關于糖酵解在腫瘤耐藥細胞中的激活及其影響腫瘤耐藥的機制目前尚不完全清楚。丙酮酸脫氫酶激酶(pyruvate dehydrogenase kinase,PDK)是線粒體中決定丙酮酸命運的關鍵酶,通過負性調(diào)控丙酮酸脫氫酶復合體抑制丙酮酸進入三羧酸循環(huán)而促進腫瘤細胞糖酵解。我們通過表達譜芯片篩選發(fā)現(xiàn)胃癌耐藥細胞中PDK3顯著上調(diào),但目前PDK3在胃癌耐藥腫瘤細胞中高表達的機制和作用尚未見相關報道。目的:明確PDK3在胃癌耐藥細胞糖酵解激活中的作用及其對胃癌化療耐藥的影響,并深入探索PDK3在胃癌化療耐藥中的表達調(diào)控機制。方法:運用氣相飛行時間質(zhì)譜(GC-TOF/MS)分析研究敏感細胞SGC7901、耐藥細胞SGC-R、PDK3及熱休克因子 1(Heat shock factor 1,HSF1)高表達的SGC7901 細胞中的葡萄糖代謝譜變化,并采用比色...

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
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英文摘要
英文縮略詞表
1. 引言
2 材料和方法
    2.1 主要儀器和試劑
    2.2 實驗方法
3 實驗結果
    3.1 PDK3在耐藥細胞株中高表達
    3.2 PDK3通過增強糖酵解促進胃癌化療耐藥
    3.3 PDK3抑制劑DCA通過抑制糖酵解逆轉(zhuǎn)胃癌化療耐藥
    3.4 HSF1通過轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控PDK3的表達
    3.5 PDK3通過阻斷HSF1的泛素化降解促進其高表達
    3.6 PDK3與HSF1蛋白相互結合干擾HSF1被GSK3β磷酸化
    3.7 HSF1通過增強糖酵解促進化療耐藥
    3.8 HSF1抑制劑可以逆轉(zhuǎn)化療耐藥
4 討論
5 結論
參考文獻
綜述
    參考文獻
作者簡歷及在讀期間取得的科研成果



本文編號：3837658