研究背景神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子是維持神經(jīng)元存活與正常生理功能的重要蛋白因子,在1952年由意大利神經(jīng)科學(xué)家Rita Levi-Montaicini博士首先發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)生長(zhǎng)因子(Nerve growth factor,NGF)。目前神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族主要包括神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF),腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF),神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(Neurotrophin-3,NT-3)及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-4(Neurotrophin-4,NT-4)。其主要通過(guò)與對(duì)應(yīng)的高親和酪氨酸激酶受體結(jié)合并激活下游信號(hào)通路,起到維持神經(jīng)元存活與促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)的生理作用。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)支持神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、成熟、維持生理功能及損傷后修復(fù)均有重要作用,但在神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)退行性疾病及神經(jīng)損傷后修復(fù)中參與調(diào)控神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分子及作用機(jī)制尚不明確。在臨床治療中對(duì)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的應(yīng)用有限,有待進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。因此,深入研究神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在生理?xiàng)l件下的分子機(jī)制及神經(jīng)疾病的病理過(guò)程,對(duì)進(jìn)一步發(fā)掘神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的臨床應(yīng)用有重要意義,也為研究神經(jīng)疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程提供新思路。實(shí)驗(yàn)?zāi)康?.探討三叉神經(jīng)眼支...

【文章頁(yè)數(shù)】：139 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
縮略語(yǔ)表
中文摘要
Abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
第一部分 1-磷酸鞘氨醇(S1P)信號(hào)通路激活NGF-TrkA信號(hào)通路參與三叉神經(jīng)節(jié)發(fā)育的機(jī)制研究
    實(shí)驗(yàn)一 1-磷酸鞘氨醇轉(zhuǎn)運(yùn)體(Spns2)突變引起發(fā)育階段三叉神經(jīng)纖維生長(zhǎng)抑制及分布異常
        1 材料和試劑
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    實(shí)驗(yàn)二 S1P激活NGF-TrkA信號(hào)通路促進(jìn)神經(jīng)元分化及纖維生長(zhǎng)的分子機(jī)制
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
第二部分 BDNF剝奪導(dǎo)致阿爾茲海默病樣病理改變的分子機(jī)制研究
    實(shí)驗(yàn)一 體外條件下BDNF-TrkB信號(hào)通路與Tau蛋白結(jié)合引起病理改變的分子機(jī)制
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
    實(shí)驗(yàn)二 BDNF剝奪在體小鼠模型中引發(fā)阿爾茲海默病樣病理改變的機(jī)制研究.
        1 材料
        2 方法
        3 結(jié)果
        4 討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果
致謝



本文編號(hào)：3798813