目的:膠質(zhì)母細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,其死亡率、復發(fā)率均居高不下,5年生存率低于10%。多數(shù)患者經(jīng)手術(shù)、放射治療和化學治療后,仍然在短時間內(nèi)出現(xiàn)復發(fā),具體復發(fā)機制尚未闡明。神經(jīng)干細胞(NSCs)往往存在于哺乳動物胚胎中樞神經(jīng)系統(tǒng)的海馬、紋狀體、大腦皮層及室管膜下區(qū)(SVZ),是一類具有多向分化及無限增殖潛能的細胞群,在成體中,只有海馬和SVZ保留有NSCs。NSCs參與損傷修復、神經(jīng)細胞再生、神經(jīng)退行性疾病、炎癥反應(yīng)等過程。經(jīng)臨床觀察及文獻復習發(fā)現(xiàn),復發(fā)的膠質(zhì)母細胞瘤往往與SVZ關(guān)系密切,且發(fā)生于SVZ附近的膠質(zhì)母細胞瘤其總生存期多在12個月之內(nèi),顯著短于非SVZ附近腫瘤患者的36個月,提示SVZ內(nèi)的NSCs可能參與膠質(zhì)母細胞瘤的復發(fā)。細胞外囊泡(EVs)是一類由細胞分泌至細胞外間隙的直徑為30-1000nm的囊泡樣結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)幾乎所有種類的細胞均可分泌EVs,其中腫瘤細胞分泌的EVs顯著高于正常細胞。目前已證實,EVs參與多種腫瘤的發(fā)生、侵襲、遠處轉(zhuǎn)移、血管生成和耐藥等病理過程。在膠質(zhì)母細胞瘤中,EVs介導了細胞間重要蛋白分子和RNA的轉(zhuǎn)運,發(fā)揮了信號傳遞的作用。我...

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 膠質(zhì)母細胞瘤來源的細胞外囊泡對神經(jīng)干細胞的誘導作用研究
    引言
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第二部分 神經(jīng)干細胞經(jīng)膠質(zhì)母細胞瘤來源細胞外囊泡誘導分化后的生物學功能檢測研究
    引言
    材料
    方法
    實驗結(jié)果
    討論
    小結(jié)
第三部分 膠質(zhì)母細胞瘤來源細胞外囊泡誘導神經(jīng)干細胞惡性轉(zhuǎn)化的機制研究56引言
    引言
    材料
    方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
全文總結(jié)
創(chuàng)新性
參考文獻
文獻綜述
    參考文獻
英文縮略詞對照表
攻讀學位期間發(fā)表文章與參與科研項目情況
致謝



本文編號：3782152