1.研究背景及目的多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)是一種以髓鞘脫失和神經(jīng)元變性為特點的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)自身免疫炎癥性疾病。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)是一種以CNS內小血管周邊大量單個核細胞彌漫浸潤及脫髓鞘為特點的MS動物實驗模型。MS的致病因素多樣,疾病進展的驅動機制復雜。近年來對中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫微環(huán)境的研究結果表明,小膠質細胞在MS的疾病誘發(fā)和進展中起重要作用[1]。因此,聚焦中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質細胞的調控,改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫微環(huán)境的屬性和狀態(tài),對于包括MS在內的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療具有核心且共通性的研究價值。目前,MS的臨床治療處于“能緩不能治,治標不治本”的狀態(tài),在MS“高發(fā)與難治”的強烈對比下,MS的疾病機理認識與治療手段拓展成為現(xiàn)代免疫學、神經(jīng)生物學與新藥研發(fā)的共同關注熱點與應用焦點,具有明確的科學創(chuàng)新意義與實踐應用價值。倍半萜類化合物雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)分子式為:...

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表(Abbreviation)
文獻綜述
    參考文獻
前言
第一章 DHA治療EAE模型小鼠的藥效學研究
    第一節(jié) DHA在EAE模型中具有機能改善和神經(jīng)保護的作用
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    第二節(jié) DHA對EAE小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥進展的影響及藥效評價
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
    4. 討論
    5. 結論
第二章 DHA在EAE模型中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫炎癥反應的系統(tǒng)性藥理學研究
    第一節(jié) 基于10X Genomics技術對DHA調控EAE小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)單個核細胞亞群分析
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
    第二節(jié) 基于免疫共刺激分子探索DHA對“巨噬細胞-T細胞”相互作用單元所產(chǎn)生的影響的研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
    第三節(jié) DHA能夠通過抑制CCL5來抑制炎癥細胞趨化募集
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
    第四節(jié) DHA能夠增強小膠質細胞的吞噬能力
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
第三章 聚焦“小膠質細胞功能調節(jié)”開展DHA抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的分子機制研究
    第一節(jié) 基于小膠質細胞的功能體系的DHA靶向AXL的作用機制研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
    第二節(jié) DHA基于AXL調控自身免疫炎癥的分子通路研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
    第三節(jié) DHA對炎癥“促-抑”平衡調控的病理狀態(tài)特異性研究的初探
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結果
        4. 討論
        5. 結論
結語與展望
創(chuàng)新點
參考文獻
致謝
附錄
查新報告



本文編號：3743268