大量臨床和基礎(chǔ)研究表明,心理應(yīng)激會(huì)促進(jìn)潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)的發(fā)展,其潛在機(jī)制與腸道菌群密切相關(guān)。交泰丸對(duì)心理疾病的治療有著悠久的歷史,然而,交泰丸對(duì)心理應(yīng)激合并UC的療效未知。首先,本研究建立慢性束縛應(yīng)激誘導(dǎo)的心理應(yīng)激模型和葡聚糖硫酸鈉(dextran sulfate sodium,DSS)誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型,探討交泰丸通過(guò)改善心理應(yīng)激導(dǎo)致的腸道菌群改變從而緩解心理應(yīng)激合并結(jié)腸炎的發(fā)展。其次,建立糞菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)模型,探討交泰丸通過(guò)腸道菌群介導(dǎo)的腸粘膜屏障修復(fù)從而緩解結(jié)腸炎的發(fā)展。實(shí)驗(yàn)一方法80只C57/6J雄性小鼠隨機(jī)分成8組,即正常組,應(yīng)激組,交泰丸(高)+應(yīng)激組,交泰丸(低)+應(yīng)激組,DSS組,應(yīng)激+DSS組,交泰丸(高)+應(yīng)激+DSS組,交泰丸(低)+應(yīng)激+DSS組。采用連續(xù)束縛30天的方法建立慢性束縛應(yīng)激模型。應(yīng)激造模結(jié)束后對(duì)小鼠實(shí)施行為學(xué)檢測(cè),包括曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn),懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)。隨后采用小鼠自由飲用7天2.5%的DSS溶液的方法建立結(jié)腸炎模型。交泰丸從慢性束縛應(yīng)激造模開(kāi)...

【文章頁(yè)數(shù)】：76 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 中西醫(yī)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎和心理應(yīng)激的研究進(jìn)展
    1. 中醫(yī)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎和心理應(yīng)激的研究進(jìn)展
        1.1 中醫(yī)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展
        1.2 中醫(yī)對(duì)心理應(yīng)激的研究進(jìn)展
        1.3 中醫(yī)對(duì)于心理應(yīng)激合并潰瘍性結(jié)腸炎的認(rèn)識(shí)
        1.4 參考文獻(xiàn)
    2. 西醫(yī)對(duì)炎性腸病和心理應(yīng)激的研究進(jìn)展
        2.1 背景
        2.2 流行病學(xué)研究
        2.3 病理生理
        2.4 治療
        2.5 參考文獻(xiàn)
    3. 總結(jié)和展望
第二部分 交泰丸通過(guò)腸道菌群介導(dǎo)的腸粘膜屏障修復(fù)緩解心理應(yīng)激合并結(jié)腸炎的發(fā)展
    1. 材料與方法
        1.1 動(dòng)物及材料
        1.2 交泰丸制備
        1.3 Akkermansia muciniphila培養(yǎng)及口服給藥方案
        1.4 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及分組
        1.5 行為學(xué)檢測(cè)
        1.6 疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)評(píng)估
        1.7 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的處死及樣本收集保存
        1.8 杯狀細(xì)胞染色(PAS-AB染色)
        1.9 免疫組化染色檢測(cè)粘蛋白MUC2表達(dá)
        1.10 蘇木素-伊紅(HE)染色觀察結(jié)腸組織結(jié)構(gòu)改變
        1.11 實(shí)時(shí)熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(qPCR)檢測(cè)KLF4、MUC2、IL-6、IL-1β、TNF-α的表達(dá)情況
        1.12 腸道菌群DNA提取及分析
        1.13 統(tǒng)計(jì)分析
    2. 實(shí)驗(yàn)一 交泰丸對(duì)心理應(yīng)激合并結(jié)腸炎的影響
        2.1 交泰丸緩解慢性束縛應(yīng)激導(dǎo)致的小鼠抑郁樣行為
        2.2 交泰丸對(duì)慢性束縛應(yīng)激狀態(tài)下腸粘膜屏障功能的影響
        2.3 交泰丸對(duì)慢性束縛應(yīng)激狀態(tài)下腸道菌群的影響
        2.4 交泰丸緩解慢性束縛應(yīng)激合并結(jié)腸炎的發(fā)展
        2.5 交泰丸改善慢性束縛應(yīng)激合并結(jié)腸炎的腸粘膜屏障功能損傷并抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)
        2.6 交泰丸對(duì)慢性束縛應(yīng)激合并結(jié)腸炎腸道菌群的影響
    3. 實(shí)驗(yàn)二 糞菌移植實(shí)驗(yàn)
        3.1 移植交泰丸糞菌的受體小鼠抑郁樣行為得到緩解
        3.2 移植交泰丸糞菌的受體小鼠腸粘膜屏障功能改善
        3.3 受體小鼠腸道菌群定植情況
        3.4 交泰丸通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群緩解受體小鼠腸炎的發(fā)展
        3.5 交泰丸通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群緩解受體結(jié)腸炎小鼠腸粘膜屏障損傷并抑制促炎細(xì)胞因子表達(dá)
        3.6 受體結(jié)腸炎小鼠腸道菌群定植情況
        3.7 Akkermansia muciniphila能顯著緩解受體小鼠的抑郁樣行為并減輕結(jié)腸炎的發(fā)展
    4. 討論
    5. 總結(jié)
    6. 參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
作者簡(jiǎn)介



本文編號(hào)：3738113