黃曲霉毒素B1(AFB₁)是毒性和致癌性最強、污染最廣泛的真菌毒素之一,對人類健康、動植物食品安全和經(jīng)貿(mào)發(fā)展危害巨大。AFB₁可在肝臟中代謝產(chǎn)生有毒產(chǎn)物,導致肝臟損傷,甚至誘發(fā)癌癥,引起死亡,但關(guān)于AFB₁誘導肝損傷的具體機制仍無定論,缺乏系統(tǒng)研究,且對于AFB₁誘導的肝損傷目前尚無有效治療手段。番茄紅素(LYC)是一種被國際認可的食源性營養(yǎng)素,具有抗肝癌、調(diào)控解毒酶、抗氧化和保護線粒體等作用,并可促進AFB₁在肝臟的代謝,使其轉(zhuǎn)化為無毒產(chǎn)物排出體外,故推測LYC可保護肝臟免受AFB₁毒害。為了探明AFB₁誘導肝損傷的毒性機理及LYC對AFB₁肝毒性的干預作用及機制,本研究首先選取80只雄性昆明小鼠,隨機分為四組,分別灌胃給予0 mg/kg B.W.(對照組,CG)、0.375 mg/kg B.W.(AFB₁低劑量組,LG)、0.75 mg/kg B.W.(AFB₁中劑...

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 AFs概述
    1.2 AFB₁的污染現(xiàn)狀
    1.3 AFB₁的危害
    1.4 AFB₁的肝臟毒性
    1.5 AFB₁代謝及Nrf2通路調(diào)控機制
        1.5.1 AFB₁代謝
        1.5.2 Nrf2通路對AFB₁代謝的調(diào)控
    1.6 AFB₁對肝組織細胞線粒體的影響
        1.6.1 AFB₁對肝組織細胞線粒體結(jié)構(gòu)的影響
        1.6.2 AFB₁對肝組織細胞線粒體功能的影響
        1.6.3 AFB₁對肝臟線粒體生物發(fā)生的影響
        1.6.4 AFB₁對肝臟線粒體融合分裂的影響
    1.7 AFB₁危害防治的研究進展
        1.7.1 物理脫毒法
        1.7.2 化學脫毒法
        1.7.3 生物脫毒法
        1.7.4 營養(yǎng)干預法
    1.8 番茄紅素及其藥理作用
    1.9 研究目的與意義
2 材料與方法
    2.1 供試動物
    2.2 主要儀器與設(shè)備
    2.3 主要材料與試劑
    2.4 AFB₁溶液和LYC溶液的配制
    2.5 試驗總體設(shè)計
        2.5.1 技術(shù)路線
        2.5.2 試驗動物分組及處理
        2.5.3 樣品采集及處理
    2.6 檢測項目與方法
        2.6.1 試驗動物臨床癥狀觀察
        2.6.2 肝組織細胞形態(tài)學觀察
        2.6.3 肝功能血清學檢測
        2.6.4 肝臟組織AFB₁代謝關(guān)鍵指標檢測
        2.6.5 肝組織細胞線粒體損傷關(guān)鍵指標檢測
    2.7 試驗數(shù)據(jù)的分析及統(tǒng)計
3 結(jié)果與分析
    3.1 AFB₁暴露對小鼠體重和肝體系數(shù)的影響
    3.2 AFB₁暴露對小鼠肝臟結(jié)構(gòu)和功能的影響
        3.2.1 AFB₁暴露對小鼠肝臟結(jié)構(gòu)的影響
        3.2.2 AFB₁暴露對小鼠肝功酶的影響
    3.3 AFB₁暴露對小鼠肝臟AFB₁代謝關(guān)鍵指標的影響
        3.3.1 AFB₁暴露對小鼠肝臟AFB₁-DNA加合物含量的影響
        3.3.2 AFB₁暴露對小鼠肝臟CYP450酶系介導Ⅰ相代謝的影響
        3.3.3 AFB₁暴露對小鼠肝臟GST介導Ⅱ相代謝的影響
        3.3.4 AFB₁暴露對小鼠肝臟氧化應激水平的影響
    3.4 AFB₁暴露對小鼠肝組織細胞線粒體的影響
        3.4.1 AFB₁暴露對小鼠肝組織細胞線粒體結(jié)構(gòu)的影響
        3.4.2 AFB₁暴露對小鼠肝組織細胞線粒體功能的影響
        3.4.3 AFB₁暴露對小鼠肝臟線粒體生物發(fā)生的影響
        3.4.4 AFB₁暴露對小鼠肝臟線粒體融合分裂的影響
    3.5 LYC對AFB₁暴露小鼠體重和肝體系數(shù)的影響
    3.6 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟結(jié)構(gòu)和功能的影響
        3.6.1 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟結(jié)構(gòu)的影響
        3.6.2 LYC對AFB₁暴露小鼠肝功酶的影響
    3.7 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟AFB₁代謝關(guān)鍵指標的影響
        3.7.1 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟AFB₁-DNA加合物含量的影響
        3.7.2 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟CYP450酶系介導Ⅰ相代謝的影響
        3.7.3 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟GST介導Ⅱ相代謝的影響
        3.7.4 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟氧化應激水平的影響
        3.7.5 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟Nrf2通路的影響
    3.8 LYC對 AFB₁暴露小鼠肝組織細胞線粒體的影響
        3.8.1 LYC對AFB₁暴露小鼠肝組織細胞線粒體結(jié)構(gòu)的影響
        3.8.2 LYC對AFB₁暴露小鼠肝組織細胞線粒體功能的影響
        3.8.3 LYC對AFB₁暴露小鼠肝臟線粒體生物發(fā)生的影響
4 討論
    4.1 AFB₁和LYC處理條件的確定
    4.2 AFB₁肝臟代謝及LYC的干預作用
        4.2.1 AFB₁對肝臟CYP450酶系介導I相代謝的影響
        4.2.2 AFB₁對肝臟GST介導Ⅱ相代謝的影響
        4.2.3 AFB₁對肝臟氧化應激狀態(tài)的影響
        4.2.4 LYC對 AFB₁肝臟代謝的干預作用
        4.2.5 Nrf2通路在LYC干預AFB₁肝臟代謝中的作用
    4.3 AFB₁對肝組織細胞線粒體的影響及LYC的干預作用
        4.3.1 AFB₁對肝組織細胞線粒體結(jié)構(gòu)的影響
        4.3.2 AFB₁對肝組織細胞線粒體功能的影響
        4.3.3 AFB₁對肝組織細胞線粒體生物發(fā)生的影響
        4.3.4 AFB₁對肝組織細胞線粒體融合分裂的影響
        4.3.5 LYC對AFB₁誘導肝組織細胞線粒體損傷的干預作用
5 結(jié)論
致謝
參考文獻
附錄
攻讀博士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文



本文編號：3737865