背景:胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）具有極高的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力,易在診斷時已發(fā)生局部浸潤和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）是上皮細(xì)胞喪失極性轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂休^高侵襲、遷移能力的間質(zhì)細(xì)胞的生物學(xué)過程,是腫瘤早期轉(zhuǎn)移的必經(jīng)階段,為腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移提供了分子基礎(chǔ)。然而,EMT介導(dǎo)PDAC轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚未完全闡明。轉(zhuǎn)錄因子FOXO3a在多種惡性腫瘤中的表達(dá)降低,FOXO3a失活后可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT,并促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,這表明FOXO3a可以作為預(yù)測和治療腫瘤轉(zhuǎn)移的潛在生物標(biāo)志物。作為酪氨酸激酶受體（RTK）信號傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)因子,Sprouty2（SPRY2）被作為是一種抑癌基因,在腫瘤細(xì)胞增殖,凋亡,遷移和侵襲中發(fā)揮關(guān)鍵作用。一項(xiàng)關(guān)于小鼠內(nèi)皮細(xì)胞的研究證實(shí)SPRY2作為FOXO的靶基因,介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)改變和血管穩(wěn)態(tài)形成。因此,我們設(shè)想SPRY2可介導(dǎo)PDAC中FOXO3a對下游信號通路的調(diào)控并參與FOXO3a誘導(dǎo)的EMT及轉(zhuǎn)移。目的:通過探討PDAC中... 

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
主要縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
材料方法
結(jié)果
    第一部分 FOXO3a可通過β-catenin/TCF4 通路影響胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
        1.1 FOXO3a在人胰腺癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系
        1.2 下調(diào)FOXO3a促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞增殖并抑制細(xì)胞凋亡
        1.3 下調(diào)FOXO3a促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲
        1.4 下調(diào)FOXO3a誘導(dǎo)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT
        1.5 FOXO3a可通過β-catenin/TCF4 信號通路影響胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
        1.6 下調(diào)FOXO3a對 BALB/c裸鼠體內(nèi)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞成瘤能力的影響
        1.7 下調(diào)FOXO3a對 BALB/c裸鼠體內(nèi)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移的影響
    第二部分 SPRY2可通過β-catenin/TCF4信號通路影響胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
        2.1 下調(diào)SPRY2 促進(jìn)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞的增殖并抑制細(xì)胞凋亡
        2.2 下調(diào)SPRY2 促進(jìn)胰腺癌導(dǎo)管腺癌細(xì)胞的遷移和侵襲
        2.3 下調(diào)SPRY2 誘導(dǎo)胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞發(fā)生EMT
        2.4 SPRY2 可通過β-catenin/TCF4 信號通路影響胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
    第三部分 FOXO3a通過SPRY2 調(diào)控β-catenin/TCF4 信號通路誘導(dǎo)胰腺導(dǎo)管腺癌EMT及轉(zhuǎn)移
        3.1 FOXO3a對胰腺導(dǎo)管腺癌中SPRY2 表達(dá)的調(diào)控
        3.2 沉默β-catenin逆轉(zhuǎn)FOXO3a下調(diào)誘導(dǎo)的胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
        3.3 沉默β-catenin逆轉(zhuǎn)SPRY2 下調(diào)誘導(dǎo)的胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲
        3.4 沉默SPRY2 逆轉(zhuǎn)FOXO3a過表達(dá)對胰腺導(dǎo)管腺癌細(xì)胞EMT、遷移及侵襲的影響
        3.5 FOXO3a增加SPRY2 蛋白穩(wěn)定性
        3.6 SPRY2 減弱β-catenin蛋白穩(wěn)定性
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 SPRY2 在腫瘤中的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀博士學(xué)位期間撰寫和發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]FoxO3a and disease progression[J]. Richard Seonghun Nho,Polla Hergert.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China.  Cell Research. 2002(01)



本文編號：3732901