慢性淋巴細(xì)胞白血病是一種單克隆B淋巴細(xì)胞在外周血、骨髓和外周淋巴組織或器官中聚集的疾病。NF-κB是一種具有多向性轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用的蛋白質(zhì)因子家族。研究發(fā)現(xiàn),CLL細(xì)胞中NF-κB活性可呈一定程度的增強(qiáng),NF-κB表達(dá)和活性的變化與CLL細(xì)胞的生存率之間存在密切的聯(lián)系,但CLL中NF-κB活化的具體機(jī)制至今尚不清楚。本研究選擇由蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科明確診斷的CLL患者的骨髓標(biāo)本作為研究對(duì)象,對(duì)NF-κB家族成員mRNA表達(dá)水平進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)骨髓來(lái)源CLL細(xì)胞中NF-κB家族各成員在CLL細(xì)胞中存在不同程度的表達(dá)。NF-κB的DNA結(jié)合活性分析發(fā)現(xiàn),CLL患者骨髓細(xì)胞中NF-κB活性具有異質(zhì)性。定量分析顯示,CLL患者骨髓B細(xì)胞的平均RelA活性明顯高于正常人B細(xì)胞。CLL患者骨髓B細(xì)胞與正常人B細(xì)胞的RelB活性無(wú)顯著性差異。RelB活性在不同CLL患者中差異顯著。RelB在CLL-B細(xì)胞中確實(shí)存在,但只在部分CLL-B細(xì)胞中升高。對(duì)不同NF-κB活性的CLL患者進(jìn)行臨床特征性分析,發(fā)現(xiàn)RelA高表達(dá)、RelB低表達(dá)的患者,常處于疾病早期,且IgHV為突變狀態(tài),提示預(yù)后較好。將CLL... 

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一部分 經(jīng)典性和非經(jīng)典性NF-κB活性在慢性淋巴細(xì)胞白血病中的作用
    1. 材料和方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第二部分 非經(jīng)典途徑NF-κB分子活性影響CLL細(xì)胞對(duì)蛋白酶體抑制劑的敏感性
    1. 材料和方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第三部分 與NF-κB活性相關(guān)分子NOTCH1基因突變的HRM檢測(cè)方法的建立及其意義
    1. 材料和方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
第四部分 與NF-κB活性相關(guān)的MYD88基因突變的HRM檢測(cè)方法的建立及其意義
    1. 材料與方法
    2. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3. 討論
    4. 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
英文縮略詞表
攻讀博士期間發(fā)表的文章、獲得的基金及獎(jiǎng)勵(lì)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]肝細(xì)胞癌組織中TLR4、MyD88、NF-kB表達(dá)量及其與臨床病理特征的相關(guān)性分析[J]. 張子杰,袁征,閆振宇.  中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(04)
[2]建立PCR-高分辨率熔解曲線分析法檢測(cè)淋巴瘤MYD88基因突變[J]. 薛娣,林江,肖高飛,錢軍,錢煒,邵睿,姚冬明,柴海彥,李云,王翠竹,陳芹,陳星星.  中華血液學(xué)雜志. 2013 (01)
[3]NF-κB與腫瘤細(xì)胞增殖及轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 胡海燕,鄒典斌,孫惠,張洹.  生命科學(xué). 2003(05)



本文編號(hào)：3729314