發(fā)布時間：2022-12-23 22:51

　　近年來,癌癥的個性化治療一直處于研究的前沿。納米技術(shù)的飛速發(fā)展也不斷推動著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展。與此同時,許多應(yīng)用于腫瘤診斷、治療及診療一體的納米平臺應(yīng)運而生。介孔硅基納米材料具有高的孔容、均勻可調(diào)的孔徑、易于功能化、界面效應(yīng)、大的比表面積、易于摻雜的無定型骨架組成和良好的生物相容性等優(yōu)勢,在藥物遞送、基因治療、分子影像、組織工程等納米生物技術(shù)領(lǐng)域展示出了良好的應(yīng)用前景。然而,其骨架不可控的降解性以及在體內(nèi)的長期滯留行為都將造成嚴(yán)重且不可預(yù)估的毒性,極大地限制了其成功地臨床轉(zhuǎn)化。因此,設(shè)計和合成具有生物安全的骨架結(jié)構(gòu)及成分組成的硅基材料刻不容緩。針對以上納米醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用需求,本論文以納米合成化學(xué)為基礎(chǔ),以形態(tài)粒徑可控、生物可降解的介孔有機硅制備為起點,著力于非侵入性和生物相容性的封孔分子功能化設(shè)計,圍繞構(gòu)建基于介孔有機氧化硅的腫瘤診療一體化平臺及其應(yīng)用展開了系統(tǒng)性的研究工作,主要包括以下五個部分工作:I.功能化二硫化鉬納米片包裹介孔有機氧化硅載藥系統(tǒng)用于乳腺癌的靶向協(xié)同治療基于溶膠-凝膠法合成粒徑均一、高分散的含硫醚鍵的周期性介孔有機氧化硅（PMOs）,并利用其介孔裝載化療藥物阿霉素（DO... 

【文章頁數(shù)】：266 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1.1 引言
    1.2 納米醫(yī)學(xué)在腫瘤診療中的應(yīng)用
        1.2.1 納米材料應(yīng)用于腫瘤診斷
        1.2.2 納米材料應(yīng)用于藥物遞送
        1.2.3 納米材料應(yīng)用于光熱治療
        1.2.4 納米材料應(yīng)用于光動力治療
        1.2.5 納米材料應(yīng)用于協(xié)同治療
        1.2.6 納米材料應(yīng)用于診療一體化
    1.3 介孔有機氧化硅在腫瘤診療一體化中的應(yīng)用
        1.3.1 基于介孔有機氧化硅的藥物/基因遞送系統(tǒng)
        1.3.2 基于介孔有機氧化硅的刺激響應(yīng)性藥物釋放系統(tǒng)
        1.3.3 基于介孔有機氧化硅的協(xié)同治療
        1.3.4 基于介孔有機氧化硅的診療一體化平臺
    1.4 介孔有機氧化硅的生物學(xué)效應(yīng)
    1.5 本論文的選題意義和研究內(nèi)容
        1.5.1 選題意義
        1.5.2 主要研究內(nèi)容
    1.6 本論文的創(chuàng)新點
    參考文獻
第二章 功能化二硫化鉬納米片包裹介孔有機氧化硅載藥系統(tǒng)用于乳腺癌的靶向協(xié)同治療
    2.1 前言
    2.2 實驗部分
        2.2.1 實驗試劑及儀器表征
        2.2.2 納米載藥體系的制備
        2.2.3 測試與表征
        2.2.4 光熱轉(zhuǎn)換性能的測定
        2.2.5 體外藥物釋放實驗
        2.2.6 細胞培養(yǎng)與體外細胞毒性實驗
        2.2.7 體外細胞攝取
        2.2.8 體外化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        2.2.9 體內(nèi)實驗
        2.2.10 血生化及病理學(xué)分析
        2.2.11 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 納米復(fù)合物的合成與表征
        2.3.2 光熱性能評價
        2.3.3 體外藥物釋放
        2.3.4 體外細胞靶向攝取
        2.3.5 細胞相容性評價
        2.3.6 體外化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        2.3.7 體內(nèi)抗腫瘤效果評價
        2.3.8 H&E染色和血生化測試
    2.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第三章 多功能中空介孔硅納米診療劑用于多模態(tài)成像介導(dǎo)的腫瘤靶向協(xié)同治療
    3.1 前言
    3.2 實驗部分
        3.2.1 實驗試劑及儀器表征
        3.2.2 納米診療一體化平臺的構(gòu)建
        3.2.3 測試與表征
        3.2.4 光熱轉(zhuǎn)換性能測定
        3.2.5 體外pH、GSH及近紅外光三響應(yīng)藥物釋放
        3.2.6 體外細胞靶向攝取
        3.2.7 體外細胞毒性及化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        3.2.8 細胞凋亡測試
        3.2.9 體內(nèi)光聲成像
        3.2.10 體內(nèi)藥代動力學(xué)、生物分布、代謝及活體熒光成像研究
        3.2.11 體內(nèi)化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        3.2.12 組織學(xué)及血生化分析
        3.2.13 統(tǒng)計學(xué)分析
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 納米診療劑的制備及表征
        3.3.2 光熱轉(zhuǎn)換性能測試
        3.3.3 體外三響應(yīng)藥物釋放
        3.3.4 體外細胞攝取
        3.3.5 體外化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        3.3.6 體外細胞凋亡
        3.3.7 體內(nèi)藥代動力學(xué)及生物分布
        3.3.8 體內(nèi)光聲成像
        3.3.9 體內(nèi)化療-光熱協(xié)同治療效果評價
        3.3.10 組織學(xué)及血生化分析
    3.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第四章 藥物自封孔中空介孔有機硅診療劑用于多模態(tài)成像介導(dǎo)的化療/低溫光熱協(xié)同治療
    4.1 前言
    4.2 實驗部分
        4.2.1 實驗試劑及儀器表征
        4.2.2 納米診療劑的制備
        4.2.3 測試與表征
        4.2.4 體外藥物釋放
        4.2.5 材料光聲性能評價
        4.2.6 體外細胞攝取
        4.2.7 體外細胞毒性
        4.2.8 體外免疫印跡試驗(Western blots)分析
        4.2.9 體外低溫光熱治療與化療協(xié)同治療
        4.2.10 體內(nèi)多模態(tài)成像
        4.2.11 體內(nèi)藥代動力學(xué)和生物分布
        4.2.12 體內(nèi)抗腫瘤效果
        4.2.13 組織學(xué)及血生化分析
        4.2.14 統(tǒng)計學(xué)分析
    4.3 結(jié)果與討論
        4.3.1 納米診療劑的制備及表征
        4.3.2 體外降解行為研究
        4.3.3 體外藥物釋放
        4.3.4 光熱轉(zhuǎn)換性能評價
        4.3.5 體外細胞攝取
        4.3.6 體外化療-低溫光熱協(xié)同治療效果評價
        4.3.7 細胞凋亡檢測
        4.3.8 體內(nèi)光熱轉(zhuǎn)換、藥代動力學(xué)及生物分布
        4.3.9 體內(nèi)化療-低溫光熱協(xié)同治療效果評價
        4.3.10 體內(nèi)Western blot分析
    4.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第五章 前藥封孔的中空介孔有機硅診療劑用于超聲/光聲成像介導(dǎo)的化療/光熱協(xié)同治療
    5.1 前言
    5.2 實驗部分
        5.2.1 實驗試劑及儀器表征
        5.2.2 納米診療劑的制備
        5.2.3 測試與表征
        5.2.4 光熱轉(zhuǎn)換性能測定
        5.2.5 體外藥物釋放
        5.2.6 氣泡釋放檢測
        5.2.7 材料超聲/光聲性能評價
        5.2.8 氣泡引發(fā)的細胞攝取增強
        5.2.9 細胞相容性評價
        5.2.10 體外胞協(xié)同治療效果評價
        5.2.11 實時熒光定量PCR(RT-qPCR)分析
        5.2.12 體內(nèi)超聲及光聲成像
        5.2.13 生物分布與藥代動力學(xué)
        5.2.14 體內(nèi)抗腫瘤效果
        5.2.15 體內(nèi)生物安全性評價
        5.2.16 統(tǒng)計學(xué)分析
    5.3 結(jié)果與討論
        5.3.1 納米診療劑的設(shè)計、制備及表征
        5.3.2 pH/GSH響應(yīng)藥物釋放
        5.3.3 光熱轉(zhuǎn)換性能評價及NIR響應(yīng)PFP微泡產(chǎn)生
        5.3.4 材料超聲/光聲性能評價
        5.3.5 體外氣泡增強細胞攝取
        5.3.6 體外治療效果評價
        5.3.7 體內(nèi)多模態(tài)成像
        5.3.8 體內(nèi)藥代動力學(xué)及生物分布
        5.3.9 體內(nèi)抗腫瘤效果評價
        5.3.10 體內(nèi)生物安全性評價
    5.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第六章 生物礦化氧化銥封孔的生物可降解介孔納米系統(tǒng)用于抗炎癥及腫瘤的診療一體化
    6.1 前言
    6.2 實驗部分
        6.2.1 實驗試劑及儀器表征
        6.2.2 納米診療劑的制備
        6.2.3 測試與表征
        6.2.4 光熱轉(zhuǎn)換性能測定
        6.2.5 體外17AAG釋放
        6.2.6 氧氣產(chǎn)生檢測
        6.2.7 超氧陰離子產(chǎn)生檢測
        6.2.8 材料超聲/光聲性能評價
        6.2.9 細胞相容性評價
        6.2.10 體外細胞攝取
        6.2.11 細胞內(nèi)氧氣及超氧陰離子產(chǎn)生檢測
        6.2.12 納米診療劑對正常細胞的保護作用
        6.2.13 細胞內(nèi)促炎細胞因子(TNF-α)檢測
        6.2.14 體外免疫印跡試驗(Western blots)分析
        6.2.15 體外低溫光熱與光動力治療評價
        6.2.16 體內(nèi)CT/PA成像
        6.2.17 體內(nèi)藥代動力學(xué)、生物分布及代謝研究
        6.2.18 體內(nèi)協(xié)同治療效果評價
        6.2.19 體內(nèi)低溫PTT機制研究
        6.2.20 體內(nèi)TNF-α檢測
        6.2.21 統(tǒng)計學(xué)分析
    6.3 結(jié)果與討論
        6.3.1 納米診療劑的制備及表征
        6.3.2 體外17AAG釋放
        6.3.3 光熱轉(zhuǎn)換性能評價
        6.3.4 催化活性及超氧陰離子產(chǎn)生效率考察
        6.3.5 體外CT/PA性能評價
        6.3.6 體外細胞攝取
        6.3.7 細胞內(nèi)氧氣及超氧陰離子生成檢測
        6.3.8 抗炎癥效果評價
        6.3.9 17AAG抑制Hsp90表達效率考察
        6.3.10 體外低溫PTT與PDT協(xié)同治療評價
        6.3.11 體內(nèi)CT/PA成像
        6.3.12 體內(nèi)藥代動力學(xué)、生物分布及代謝
        6.3.13 體內(nèi)低溫PTT與PDT協(xié)同治療效果評價
        6.3.14 體內(nèi)低溫PTT的分子機制
    6.4 本章小結(jié)
    參考文獻
第七章 結(jié)論與展望
    7.1 本文的主要結(jié)論
    7.2 展望
攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文和專利申請情況
附錄: 主要縮寫詞
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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[2]ICG@ZIF-8:One-step encapsulation of indocyanine green in ZIF-8 and use as a therapeutic nanoplatform[J]. Chao Yang,Jing Xu,Dandan Yang,Xiaoxiao Wang,Bin Liu,Nongyue He,Zhifei Wang.  Chinese Chemical Letters. 2018(09)
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本文編號：3725563