目的:特發(fā)性肺纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）是一種慢性、致死性纖維化肺病,其發(fā)病機制不明確,目前尚缺乏有效的治療手段。環(huán)狀RNA（circular RNA,circRNA）是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種非編碼RNA,已被證明在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要的調(diào)控作用,但其在IPF進展中的作用仍不清楚。本研究旨在揭示IPF患者外周靜脈血中環(huán)狀RNA的差異性表達譜,篩選差異明顯的環(huán)狀RNA,并進一步在細胞實驗及動物活體中探討其功能及可能的分子機制,從而為IPF的診斷和治療提供新的靶點。方法:1.根據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)收集年齡大于65歲的IPF患者的外周靜脈血樣本6例和健康志愿者血液樣本4例,通過高通量全轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)檢測外周血的環(huán)狀RNA,通過生物信息學(xué)技術(shù)分析差異表達的環(huán)狀RNA。同前入選標(biāo)準(zhǔn),再次收集IPF患者和健康對照組外周血樣本各20例,通過RT-qPCR方法對篩選出的差異表達明顯的環(huán)狀RNA進行驗證。2.選擇MRC-5和IMR-90兩個人肺成纖維細胞系進行細胞實驗。用RT-qPCR方法驗證hsa_circ₀00650... 

【文章頁數(shù)】：85 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
Abstract
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前言
第一部分 特發(fā)性肺纖維化患者外周靜脈血環(huán)狀RNA的高通量測序分析及篩選驗證.
    實驗一 環(huán)狀RNA在特發(fā)性肺纖維化患者外周靜脈血環(huán)狀RNA的高通量測序分析
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
    實驗二 差異表達的環(huán)狀RNA在外周血樣本中的驗證
        1 材料和方法
        2 結(jié)果
        3 第一部分討論
        4 第一部分結(jié)論
第二部分 hsa_circ_0006508在肺纖維化中的作用及機制研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第三部分 博萊霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠模型中hsa_circ_0006508同源基因的表達及作用研究
    1 材料和方法
    2 結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]環(huán)狀RNA CircHIPK3通過miR-379調(diào)控IGF1表達促進非小細胞肺癌細胞系NCI-H1299與NCI-H2170的細胞增殖[J]. 田芳,王云,肖哲,朱學(xué)軍.  中國肺癌雜志. 2017(07)



本文編號：3718703