衰老是人體生理功能逐漸消退的一個生物學過程,機體在衰老過程中伴隨著因退行性變化導致的多種疾病,如心血管疾病、腫瘤等。隨著人類生活水平的升高,追求健康長壽的生活越來越成為人們關心的問題。近些年來,全球環(huán)境日趨惡劣,環(huán)境中持續(xù)形成的自由基（環(huán)境毒性因子）不斷的刺激人體,特別是老年群體的健康,進而對其壽命造成了不良的影響。因此,環(huán)境毒性因子（如過氧化物等氧化損傷因素）及遺傳因素的持續(xù)影響,更促進了機體的衰老及其他衰老相關疾病的發(fā)生。人類早老性疾�。╬rogeroid disease）是衰老研究的重要模型。Werner早老綜合征（Werner Syndrome,WS）是由RecQ解旋酶家族Wrn基因突變引起人類常染色體隱性遺傳病。由于小鼠細胞的端粒長度較長,因此在建立Wrn綜合征的小鼠模型時,需要同時敲除Wrn和端粒酶,并繁殖小鼠到第五代（G5DM）,才能表現(xiàn)出人類Wrn綜合征的早衰表型。這種G5代Wrn綜合征小鼠的胚胎成纖維細胞（Mouse embryonic fibroblasts,MEFs）在體外培養(yǎng)中迅速衰老,持續(xù)培養(yǎng)可導致部分細胞逃逸衰老。前期我們在研究G5DM細胞逃逸衰老時,發(fā)現(xiàn)了... 

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

衰老相關疾病的發(fā)生與治療[7]（圖出自:Cellularsenescenceinagingandage-relateddisease:frommechanismstotherapy）

端粒的結構和端粒的長度隨著細胞的分裂不斷縮短示意圖（根據(jù)參考文獻[32]修改）

腫瘤抑制基因p53-p21-DREAM調控細胞周期[71]（圖出自Cellcyclearrestthroughindirecttranscriptionalrepressionbyp53:IhaveaDREAM）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中國預期壽命與癌癥發(fā)病率和死亡率的相互影響:基于人群的聚類分析[J]. Xiuying Gu,Rongshou Zheng,Changfa Xia,Hongmei Zeng,Siwei Zhang,Xiaonong Zou,Zhixun Yang,He Li,Wanqing Chen.  癌癥. 2019(01)
[2]端粒延長替代機制與DNA修復途徑[J]. 張永進,李海麗,李翠,邵馳浩,羅瑛.  中國細胞生物學學報. 2018(08)
[3]抑癌基因與癌基因的最新研究進展[J]. 李海麗,邵馳浩,周若宇,張永進,李翠,羅瑛.  基礎醫(yī)學與臨床. 2018(07)
[4]端粒DNA損傷與細胞衰老的研究進展[J]. 應樂倩,余暉,王雨婷,潘逸男,王金濤,王麗輝.  中國細胞生物學學報. 2018(03)
[5]Senescent human hepatocytes express a unique secretory phenotype and promote macrophage migration[J]. Katharine M Irvine,Richard Skoien,Nilesh J Bokil,Michelle Melino,Gethin P Thomas,Dorothy Loo,Brian Gabrielli,Michelle M Hill,Matthew J Sweet,Andrew D Clouston,Elizabeth E Powell.  World Journal of Gastroenterology. 2014(47)
[6]疾病的緯度分布與色光效應[J]. 劉承宜,劉承煌.  激光雜志. 1997(01)



本文編號：3710830