發(fā)布時間：2022-11-05 05:25

　　目的:癲癇是一組由于神經(jīng)元異常放電而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,癲癇外科的治療選擇主要在于定性及明確的定位診斷,以及預(yù)測和評估癲癇外科治療的預(yù)后及效果,而目前,難治性癲癇仍缺少較為穩(wěn)定且特異的生物標志物,其中與癲癇手術(shù)術(shù)后效果客觀化評估相關(guān)的血清生物標志物屬于其中之一,目前仍然欠缺,因此,本研究的目的是以藥物難治性顳葉癲癇為出發(fā)點,首先整理分析經(jīng)過外科手術(shù)治療的顳葉癲癇的預(yù)后,以及患者術(shù)前腦電圖形式及MRI表現(xiàn)如何影響手術(shù)預(yù)后,之后選擇部分治愈的顳葉癲癇病例,利用蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù),以手術(shù)病例血清樣本為實驗材料,并進行手術(shù)前后的自身對照,篩選出能夠用于評估手術(shù)治療效果,即術(shù)后癲癇狀態(tài)評估的血清標志物,并進一步進行驗證,進而選擇適宜的標志物進行其在不同入組病人手術(shù)前后血清濃度的范圍定量,使其具有潛在的臨床應(yīng)用價值。方法:選擇在2010年10月至2014年10月間,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院功能神經(jīng)外科治療并符合顳葉癲癇診斷的病例共129例,其中外科治療115例,所有病例術(shù)后按照ILAE或Engel分級的標準進行評估,跟蹤隨訪1-4年,經(jīng)外科治療的病例按照術(shù)前腦電圖的間歇期放電形式及MRI表現(xiàn)進行分類... 

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
第一部分:術(shù)前間歇期放電形式與MRI表現(xiàn)影響顳葉癲癇手術(shù)預(yù)后的研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要儀器
        2.2 臨床病例資料
        2.3 評估方法及分類
            2.3.1 腦電圖評估及分類
            2.3.2 MRI的分類
        2.4 病例入組標準
        2.5 手術(shù)方式
        2.6 術(shù)后接續(xù)治療及隨訪
        2.7 統(tǒng)計方法
    3 結(jié)果
        3.1 病例特點
            3.1.1 129例顳葉癲癇患者病例特點
            3.1.2 115例經(jīng)手術(shù)治療的顳葉癲癇患者病例特點
        3.2 間歇期腦電圖放電形式的影響因素
        3.3 間發(fā)作期腦電圖擴散模式的分析
        3.4 手術(shù)前后間歇期腦電圖變化趨勢
        3.5 術(shù)后癲癇發(fā)作控制情況
    4 討論
    5 結(jié)論
第二部分:藥物難治性顳葉癲癇術(shù)后癲癇狀態(tài)評估的血清標志物的篩查及驗證研究
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 主要試劑和儀器
            2.1.1 主要試劑
            2.1.2 主要儀器
        2.2 臨床病例資料及樣本采集方法
            2.2.1 病例資料
            2.2.2 樣本采集方法
        2.3 篩選實驗的方法與流程
            2.3.1 樣本選擇及分組
            2.3.2 篩選實驗流程-篩選實驗整體流程
        2.4 擴大樣本量的PRM驗證實驗及動態(tài)曲線的繪制
            2.4.1 擴大樣本量的PRM驗證實驗流程
            2.4.2 動態(tài)曲線的繪制
        2.5 HBA1 標準肽標準曲線的繪制及絕對定量
            2.5.1 標準肽的制備
            2.5.2 樣本制備
            2.5.3 高效液相色譜(HPLC)去除高豐度蛋白實驗
            2.5.4 樣本的酶切
            2.5.5 樣本的脫鹽、抽干
            2.5.6 標準肽梯度溶液的制備
            2.5.7質(zhì)譜檢測、分析實驗
        2.6 SD大鼠顳葉癲癇模型及海馬腦脊液微透析實驗
    3 結(jié)果
        3.1 質(zhì)譜篩選發(fā)現(xiàn)10 種蛋白在顳葉癲癇術(shù)后顯著下調(diào)
        3.2 PRM肽段動態(tài)變化曲線可見術(shù)后短時間內(nèi)蛋白顯著下降
        3.3 擴大樣本量PRM驗證10 種差異蛋白手術(shù)前后的變化
        3.4 24例驗證病例手術(shù)前后肽段“VGAHAGEYGAEALER”的定量
        3.5 癲癇鼠腦脊液中9種蛋白的變化與人血清樣本的差異蛋白變化一致
        3.6 10種差異蛋白在其他類型癲癇手術(shù)病人及癲癇兒童血清質(zhì)譜檢測中未發(fā)現(xiàn)與顳葉癲癇病人同樣的規(guī)律變化
    4 討論
        4.1 顳葉癲癇術(shù)后癲癇狀態(tài)評估的標志物
        4.2 難治性顳葉癲癇定位診斷標志物
        4.3 10種差異蛋白與癲癇發(fā)生之間的可能機制
    5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷



本文編號：3701994