帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種多發(fā)于中老年的神經(jīng)退行性疾病,發(fā)病率僅次于阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）。其病理特征是黑質(zhì)（substantia nigra,SN）多巴胺能神經(jīng)元的脫失、殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)路易小體、紋狀體（striatum,Str）中的多巴胺（dopamine,DA）含量顯著減少。PD主要的臨床表現(xiàn)有以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢平衡障礙為主要特征的運動癥狀和自主神經(jīng)功能障礙、感覺障礙、睡眠障礙和精神認知障礙等非運動癥狀。據(jù)《中國帕金森病治療指南（第三版）》報道,我國60歲以上人群PD的患病率大約是1.7%,目前患病人數(shù)約270萬。世界衛(wèi)生組織專家預測,預計到2030年中國PD患者的人數(shù)將達到500萬。因此,無論是從社會學角度還是經(jīng)濟學角度,PD已經(jīng)成為影響我國人口健康水平和生活質(zhì)量、嚴重阻礙經(jīng)濟持續(xù)發(fā)展的重大社會問題。PD的發(fā)病受環(huán)境和遺傳因素的影響,其具體發(fā)病機制未完全明確,已知與炎癥、氧化應激、細胞凋亡和線粒體功能受損等有關。因此,深入探討PD的發(fā)病機制,并針對發(fā)病分子機制尋找新的防治靶點,以能夠逆轉(zhuǎn)... 

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.動物準備
        1.1 實驗動物
        1.2 實驗試劑
        1.3 溶液配制
        1.4 動物分組及給藥
    2 免疫組織化學染色檢測SN中 LfR陽性神經(jīng)元的表達
    3 免疫熒光方法檢測小鼠SN中 TH-ir的表達
    4 高效液相色譜法(HPLC)檢測Str中 DA(DA)、二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量
    5 小鼠肢體運動協(xié)調(diào)能力的檢測
    6 鐵染色檢測SN、肝臟和脾臟內(nèi)鐵的分布
    7 蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)(Western Blot)檢測SN中 LfR、DMT1、FPN1、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3和Cu/Zn-SOD、CD86 的蛋白水平
    8 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測外周血清鐵、血清鐵蛋白和總鐵結(jié)合力(TIBC)
    9 小鼠血液常規(guī)指標檢查
    10 統(tǒng)計學分析
結(jié)果
    1 Lf對 MPTP誘導的PD小鼠的神經(jīng)保護作用研究
        1.1 Lf灌胃給藥引起SN中 LfR表達增加
        1.2 Lf預處理減少MPTP導致的SN中 TH-ir神經(jīng)元丟失
        1.3 Lf預處理減少MPTP導致的Str中 DA、DOPAC、HVA降低與DA代謝率增加
        1.4 Lf預處理改善MPTP導致的肢體運動失調(diào)
    2 Lf對 MPTP誘導的PD小鼠神經(jīng)保護作用的中樞機制研究
        2.1 Lf預處理減少MPTP導致的SN中鐵染色陽性細胞數(shù)增多
        2.2 Lf預處理下調(diào)MPTP導致的SN中 DMT1 表達增加和FPN1 表達減少
        2.3 Lf預處理拮抗MPTP導致的SN中細胞凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax比值和cleaved Caspase-3 的表達變化
        2.4 Lf預處理增加MPTP導致的SN中 Cu/Zn-SOD蛋白表達減少
        2.5 Lf預處理拮抗MPTP導致的SN中 CD86 蛋白表達增加
    3 Lf對 MPTP誘導的PD小鼠神經(jīng)保護作用的外周機制研究
        3.1 Lf預處理和/或MPTP處理不影響肝臟的鐵染色
        3.2 Lf預處理恢復MPTP導致的小鼠脾臟重量的降低
        3.3 Lf預處理恢復MPTP導致的小鼠脾臟鐵水平降低
        3.4 Lf預處理糾正MPTP導致的外周血中鐵代謝紊亂
        3.5 Lf預處理不影響外周血RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC36 討論
討論
結(jié)論
參考文獻
綜述
    綜述參考文獻
攻讀學位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]電針對帕金森病大鼠中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元氧化應激損傷的影響[J]. 李靜,王麗娜,肖紅玲,李霞,楊繼軍.  針刺研究. 2014(03)
[2]轉(zhuǎn)基因水稻中重組人乳鐵蛋白的分離純化及其抑菌活性研究[J]. 吳景歡,楊麗琛,劉改革,宮照龍,劉繼開,胡豫杰,郭云昌,樸建華,沈志成,楊曉光.  衛(wèi)生研究. 2013(03)



本文編號：3693753