研究背景和目的腫瘤轉移是導致惡性腫瘤患者生活質量下降和死亡的主要原因。因此,多年以來,有關腫瘤轉移的研究者們進行了大量的研究,致力于揭示腫瘤轉移的發(fā)生機制,尋找腫瘤轉移的治療策略。1889年,Stephen Paget提出“種子與土壤”學說來描述腫瘤轉移的發(fā)生過程。Stephen Paget認為,具有轉移潛能的腫瘤細胞（即種子）與腫瘤即將到達的靶器官的微環(huán)境（即土壤）相互作用,形成轉移瘤。后來許多學者進行了大量的研究,提出相似結論,這一特殊的親和現(xiàn)象已被公認。2005 年,Rosandra Kaplan 在 Nature 雜志上發(fā)表文章,提出了“pre-metastatic niche”的理論。該學說認為,在循環(huán)腫瘤細胞到達轉移靶器官之前,原發(fā)腫瘤通過多種機制改變靶器官的微環(huán)境,使其適于腫瘤細胞定植和生長。這一預先改變的微環(huán)境,即預轉移小生境（pre-metastatic niches）。從2005年至今,許多腫瘤學者進行了有關預轉移小生境的研究,并總結了預轉移小生境的六大特征。這六大特征分別是:免疫抑制（immunosupression）;炎癥反應（inflammation）;血管生... 

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【學位級別】：博士

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符號說明
第一部分 原發(fā)腫瘤分泌的VEGF通過下調緊密連接蛋白occludin誘導預轉移小生境中血管通透性升高
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
    附圖
第二部分 原發(fā)腫瘤分泌的VEGF通過磷酸化-泛素化途徑誘導緊密連接蛋白occludin表達下調
    前言
    材料與方法
    結果
    討論
    結論
    參考文獻
    附圖
致謝
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