結(jié)直腸癌（Colorectal cancer,CRC）屬消化道常見的惡性腫瘤之一,在全世界所有惡性腫瘤中,其發(fā)病率居第三,死亡率居第二。CRC嚴(yán)重威脅著人們的健康與生命。研究表明CRC的發(fā)生發(fā)展與飲食、遺傳及環(huán)境等諸多因素密切相關(guān)�，F(xiàn)今CRC的臨床治療,常用外科手術(shù)切除、化療、放療及靶向治療。隨著對CRC認(rèn)識深入及治療方法的不斷改進(jìn),使得CRC的死亡率降低,五年生存率提高,患者的生存質(zhì)量得到明顯改善。CRC發(fā)生部位隱匿,早期診斷困難,目前,CRC尚未鑒定出特異性診斷標(biāo)志物,亦缺乏行之有效的診斷方法,多數(shù)患者前來就診時(shí)已為中晚期,臨床上對中晚期結(jié)直腸癌的治療效果難盡人意。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展與研究技術(shù)的進(jìn)步,腫瘤發(fā)病分子機(jī)制探討不斷深入,腫瘤分子病理學(xué)亦得以迅速發(fā)展,人類在部分腫瘤早期診斷及治療方面取得了可喜成就。但CRC發(fā)生發(fā)展分子機(jī)制仍待闡明。因此,揭示CRC的發(fā)病分子機(jī)制,是尋找CRC早期特異性診斷標(biāo)志物及臨床治療新靶點(diǎn)的關(guān)鍵所在,亦對提高療效、改善患者生存質(zhì)量均具有重要意義。近年來,長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA,lncRNA）以其在細(xì)胞生命進(jìn)程與腫瘤生... 

【文章頁數(shù)】：159 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略語中英文索引
第1章 緒論
    1.1 CRC概述
        1.1.1 CRC介紹
        1.1.2 CRC發(fā)病危險(xiǎn)因素
        1.1.3 CRC分期和臨床治療方案
        1.1.4 CRC預(yù)后及挑戰(zhàn)
    1.2 LncRNA概述
        1.2.1 非編碼RNA研究歷史
        1.2.2 lncRNA介紹
        1.2.3 lncRNA作用機(jī)制
        1.2.4 lncRNA在腫瘤中的生物學(xué)功能和應(yīng)用
        1.2.5 lncRNA在 CRC中的功能及其參與的信號通路調(diào)控
        1.2.6 lncRNA在 CRC中的臨床應(yīng)用
    1.3 ER應(yīng)激以及未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)
        1.3.1 ER中蛋白質(zhì)的加工
        1.3.2 ER應(yīng)激與未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)
        1.3.3 ER應(yīng)激與腫瘤
第2章 差異表達(dá)lncRNA篩選
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 主要試劑
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)所用細(xì)胞株來源及培養(yǎng)方法
        2.2.4 實(shí)驗(yàn)方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        2.3.1 通過RNA-seq分析CRC中差異表達(dá)的基因
        2.3.2 CRC中差異表達(dá)的lncRNA的鑒定和篩選
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第3章 LUCRC的功能
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 主要試劑
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)所用細(xì)胞株來源及培養(yǎng)條件
        3.2.4 實(shí)驗(yàn)所用質(zhì)粒及來源
        3.2.5 實(shí)驗(yàn)方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.3.1 LUCRC是一個(gè)主要定位于細(xì)胞質(zhì)的非編碼RNA
        3.3.2 LUCRC影響HCT116 細(xì)胞的生長凋亡和遷移侵襲
        3.3.3 LUCRC影響HCT116 細(xì)胞在裸鼠體內(nèi)的成瘤
        3.3.4 LUCRC影響其他CRC細(xì)胞的增殖
        3.3.5 LUCRC在 CRC腫瘤組織中高表達(dá)
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第4章 LUCRC的機(jī)制研究
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 主要試劑
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)涉及的抗體信息
        4.2.4 實(shí)驗(yàn)方法
    4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        4.3.1 LUCRC RNA-seq的生物信息分析
        4.3.2 LUCRC參與ER應(yīng)激調(diào)控
        4.3.3 LUCRC調(diào)控ER分子伴侶BIP的表達(dá)
        4.3.4 LUCRC參與未折疊蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR)
        4.3.5 BIP在 CRC腫瘤組織中高表達(dá)
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第5章 CRC患者血漿中LUCRC表達(dá)分析
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
        5.2.1 主要試劑
        5.2.2 實(shí)驗(yàn)儀器與耗材
        5.2.3 實(shí)驗(yàn)方法
    5.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
第6章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的科研成果
課題資助
致謝



本文編號：3650623