引言:腫瘤相關(guān)巨噬細胞（TAM）是腫瘤微環(huán)境中抑制性免疫細胞的主要組成,不僅抑制機體的抗腫瘤免疫,而且促進腫瘤細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移,以及瘤體內(nèi)血管新生和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換等。已報道,腫瘤微環(huán)境中多種因素可調(diào)控TAM的形成（如:CSF-1、TGF-β、IL-10等細胞因子,CCL2、CCL5等趨化因子,PGE2,乳酸等代謝產(chǎn)物和外泌體等）,然而,TAM的形成機制尚不完全清楚,有待進一步研究。本課題組前期研究證實,腫瘤細胞釋放自噬小體（tumor cell released autophagosome,TRAP）可攜帶損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern,DAMP）分子,通過HMGB1-TLR2-MyD88-NF-κB信號通路誘導B細胞成為具有免疫抑制功能的IL-10⁺調(diào)節(jié)性B細胞（regulatory B cell,Breg）;另外,通過大胞飲方式吞噬TRAP的人中性粒細胞可產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species,ROS）,后者進一步活化Caspase-3誘導中性粒細胞凋亡,并依賴細胞間直接接觸方... 

【文章來源】：東南大學江蘇省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

B16F10細胞來源TRAP的鑒定（A）流式細胞術(shù)檢測TRAP膜表面LC3B的表達；（B）Westernblot檢測TRAP以及細胞裂解

TRAP 和 BMDM，隨后將二者共孵育 0.5h，激光共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，TRAP 定位于BMDM 細胞膜及細胞漿（圖 1-2A）。同時，我們將 CFSE 標記的 TRAP 與 BMDM 孵育不同的時間，流式細胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，隨著孵育時間的延長，CFSE+巨噬細胞的比例逐漸升高，12 h 時達到峰值（圖 1-2 B）。以上結(jié)果提示：巨噬細胞能快速吞噬 TRAP。

第一章 腫瘤細胞釋放自噬小體（TRAP）調(diào)控巨噬細胞極化及其機制的研究顯示，TRAP 誘導巨噬細胞分泌低水平促炎性細胞因子 IL-6 和 IL-1β，高水平抗炎性細胞因子 IL-10，不分泌 IL-12p70（圖 1-3 C）。


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