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新多肽靶點(diǎn)Kisspeptin和MOTS-c在肺纖維化中的作用研究

發(fā)布時(shí)間:2022-01-22 01:19
  特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種慢性進(jìn)行性肺病,其特征是進(jìn)行性肺瘢痕形成和尋常型間質(zhì)性肺炎(UIP)的組織學(xué)圖像。臨床表現(xiàn)為咳嗽和呼吸困難以及生活質(zhì)量受損。IPF患者在全球范圍內(nèi)約320萬(wàn)人,隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)病率快速增加,病程進(jìn)展迅速、中位生存期短、死亡率高。診斷方法包括排除其他間質(zhì)性肺病,并取決于UIP病理模式的識(shí)別,通常采用高分辨率CT來(lái)判斷,某些患者可能需要進(jìn)行肺活檢。IPF典型的病理特點(diǎn)是雙肺外周牽張性支氣管擴(kuò)張和胸膜下囊性氣腔相關(guān)的網(wǎng)狀變化。IPF的生物學(xué)過程被認(rèn)為反映了遺傳易感的衰老個(gè)體對(duì)反復(fù)肺泡上皮損傷的異常修復(fù)反應(yīng),盡管目前如何定義易感性存在許多問題。最近在IPF的臨床治療方面取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展,兩種抗纖維化治療藥物吡非尼酮和尼達(dá)尼布的使用減緩了病程的進(jìn)展并可能改善無(wú)進(jìn)展生存期。目前的研究方向旨在盡早識(shí)別IPF,這依賴于包括循環(huán)因子、流行病學(xué)和成像數(shù)據(jù)的生物標(biāo)志物的組合診斷;而另一個(gè)研究方向是期待研究者尋找更多的治療新靶點(diǎn)。多肽藥物靶點(diǎn)是一類重要的藥物靶點(diǎn),而Kisspeptin(KP)是一種由KISS1基因和G... 

【文章來(lái)源】:蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

新多肽靶點(diǎn)Kisspeptin和MOTS-c在肺纖維化中的作用研究


特發(fā)性肺纖維化的肺泡損傷,引自NatRevDisPrimers,2017,3:17074

影像,間質(zhì)性肺病,美國(guó),比例


蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文新多肽靶點(diǎn)Kisspeptin和MOTS-c在肺纖維化中的作用研究1圖2.特發(fā)性肺纖維化的肺泡損傷,引自NatRevDisPrimers,2017,3:17074。第一章前言1.特發(fā)性肺纖維化(IPF)1.1特發(fā)性肺纖維化簡(jiǎn)介特發(fā)性肺纖維化(idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF)是一種病因不明的慢性進(jìn)行性間質(zhì)性肺病[1](interstitiallungdisease,ILD),大約占了間質(zhì)性肺病的20%,見圖1。IPF在全球范圍的患者約320萬(wàn)人,隨著患者的衰老,發(fā)病率快速增加,病程進(jìn)展迅速、中位生存期短、死亡率高[2]。世界各國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)IPF顯示出了極高的重視,近年來(lái)對(duì)IPF流行病學(xué)、病因?qū)W并發(fā)病機(jī)制和診斷方法都有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí),據(jù)此美國(guó)胸科學(xué)會(huì)/歐洲呼吸學(xué)會(huì)/日本呼吸學(xué)會(huì)/拉丁美洲胸科學(xué)會(huì)(ATS/ERS/JRS/ALAT)分別在2011年、2015年聯(lián)合頒布了最新的IPF治療指南[3,4],2018年頒布了共同制定的IPF診斷指南[5]。同時(shí)我國(guó)由中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)間質(zhì)性肺疾病學(xué)組在2016年發(fā)布了《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療中國(guó)專家共識(shí)》[6],2018年由中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)胸部疾病學(xué)組發(fā)布了《中國(guó)特發(fā)性肺纖維化臨床-影像-病理診斷規(guī)范》[7]。以上的診斷指南和治療指南規(guī)范了IPF圖1.美國(guó)間質(zhì)性肺病的分類和所占比例,引自NEnglJMed,2018.378:1811。

模型圖,纖維化,病理,間質(zhì)性肺炎


蘭州大學(xué)博士學(xué)位論文新多肽靶點(diǎn)Kisspeptin和MOTS-c在肺纖維化中的作用研究4圖3.特發(fā)性肺纖維化的病理生理過程,引自NEnglJMed,2018.378:1811,其中A部分顯示了IPF的病理模型,B和C部分顯示了普通型間質(zhì)性肺炎的組織學(xué)特征。1.3.1肺纖維化的基因組學(xué)最近的數(shù)據(jù)表明基因組學(xué)在肺纖維化易感性和進(jìn)展機(jī)制中的重要作用。越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到這些基因組標(biāo)記對(duì)藥物治療的影響及其對(duì)結(jié)果的貢獻(xiàn)[37]。關(guān)于散發(fā)性IPF的遺傳因素和目前已知的其家族形式突變的研究突出了肺上皮在疾病發(fā)展中的作用。幾種罕見的基因TERT(編碼端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶)和TERC(編碼

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]中國(guó)特發(fā)性肺纖維化臨床-影像-病理診斷規(guī)范[J]. The Group of Respiration Diseases of Chinese Society of Pathology;.  中華病理學(xué)雜志. 2018 (02)
[2]中國(guó)大陸間質(zhì)性肺疾病流行病學(xué)資料及研究進(jìn)展[J]. 王柳盛,李惠萍.  中華內(nèi)科雜志. 2014 (08)



本文編號(hào):3601299

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