背景:乙型肝炎病毒（HBV）感染后病毒清除需要一個復雜的免疫網(wǎng)絡的參與,免疫應答介導的宿主與病毒之間的相互作用影響著HBV感染后肝臟疾病的復雜性及轉(zhuǎn)歸。體液免疫應答在抑制和清除HBV中起著至關重要的作用。B細胞活化狀態(tài)對控制HBV的復制具有重要的作用,自發(fā)或經(jīng)治療獲得乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）/乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）血清學轉(zhuǎn)換后,可以持久控制病毒復制或者徹底清除病毒,阻止或延緩肝硬化和肝細胞肝癌的發(fā)生,有效控制疾病的進展。然而慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者外周B細胞數(shù)量及分泌特異性抗體IgG的能力均有一定程度的下降,經(jīng)自發(fā)或治療獲得的HBeAg/HBsAg血清轉(zhuǎn)換率仍較低。因此,探索CHB患者HBeAg/HBsAg清除的體液免疫機制非常重要。濾泡輔助性T細胞（Tfh細胞）作為CD4⁺輔助性T淋巴細胞的一個亞群,在輔助體液免疫應答中起重要作用。已有研究證實循環(huán)中的PD-1^hiCXCR5⁺CD4⁺Tfh細胞可介導慢性血吸蟲病和自身免疫性甲狀腺疾病患者的體液免疫反應,但PD-1

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學位級別】：博士

【圖文】：

流式細胞儀檢測CHB患者和HCs外周血中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞的頻數(shù)表達

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文30有免疫調(diào)節(jié)作用，為探討PEG-IFN-α治療對CHB患者CD4+輔助性T細胞亞群的影響，本研究采用流式細胞術檢測CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前及治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞的頻數(shù)。該縱向研究結(jié)果表明，經(jīng)48周PEG-IFN-α抗病毒治療后，循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞的頻數(shù)整體上較治療前均沒有明顯變化（圖2a和圖2d）。根據(jù)循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞頻數(shù)經(jīng)48周PEG-IFN-α治療后的不同變化將18名CHB患者分為兩組：A1組10名患者治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞頻數(shù)升高，A2組8名患者治療后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞頻數(shù)降低。同樣地，根據(jù)治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞頻數(shù)的不同變化將此18名患者分為B1和B2組，其中，B1組11名患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞頻數(shù)升高，B2組7名患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞頻數(shù)降低。A1和A2兩組患者循環(huán)中的PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞頻數(shù)經(jīng)PEG-IFN-α治療前后的變化均顯示出明顯差異（A1組：P<0.01，圖2b；A2組：P<0.05，圖2c）。B1和B2兩組患者循環(huán)中的PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞頻數(shù)經(jīng)PEG-IFN-α治療前后的變化同樣顯示出明顯差異（B1組：P<0.01，圖2e；B2組：P<0.05，圖2f）。圖2.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文32圖3.CHB患者接受48周PEG-IFN-α抗病毒治療前后循環(huán)中PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞的絕對數(shù)的變化。（a,d）所有CHB患者PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞和PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞絕對數(shù)的變化；（b）C1組患者治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞絕對數(shù)升高；（c）C2組患者治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞絕對數(shù)降低；（e）D1組患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞絕對數(shù)升高；（f）D2組患者治療后PD-1hiCXCR5-CD4+Tph細胞絕對數(shù)降低Figure3.AnalysisoftheabsolutenumbersofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsandPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellspermlperipheralbloodinCHBpatientsbeforeandafter48weeksofPEG-IFN-αtherapy.ComparisonofPD-1hiCXCR5+CD4+Tfhcells(a)andPD-1hiCXCR5-CD4+Tphcells(d)inalltheCHBpatients.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5+CD4+TfhcellsincreasedinpatientsofGroupC1(b)anddecreasedinpatientsofGroupC2(c)aftertreatment.AbsolutenumberofPD-1hiCXCR5-CD4+TphcellsincreasedinpatientsofGroupD1(e)anddecreasedinpatientsofGroupD2(f)aftertreatment(*P<0.05,**P<0.01).2.4經(jīng)48周PEG-IFN-α治療后PD-1hiCXCR5+CD4+Tfh細胞頻數(shù)升高和降低的兩組患者（A1和A2）的HBsAg和HBVDNA變化的比

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Immune response pattern varies with the natural history of chronic hepatitis B[J]. Wen-Tao Wang,Xue-Qi Zhao,Gui-Ping Li,Yi-Zhi Chen,Lin Wang,Mei-Fang Han,Wei-Na Li,Tao Chen,Guang Chen,Dong Xu,Qin Ning,Xi-Ping Zhao.  World Journal of Gastroenterology. 2019(16)



本文編號：3595970