氟喹諾酮（Fluoroquinolones,FQs）藥物是治療細(xì)菌性感染疾病的高效廣譜抗菌藥,使用量大,應(yīng)用廣泛。人畜服用后,大部分FQs不能被充分吸收利用,多以原藥或活性代謝物形式排泄出機(jī)體,隨后進(jìn)入環(huán)境,成為一種假持久性新型污染物,對環(huán)境和人類健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅,由此帶來的環(huán)境風(fēng)險和生態(tài)風(fēng)險已引起國際社會的廣泛關(guān)注。論文選取使用量最大的環(huán)丙沙星（Ciprofloxacin,CPFX）、最新一代的加替沙星（Gatifloxacin,GTFX）和人獸共用的培氟沙星（Pefilxacin,PFLX）這三種FQs藥物為代表。采用熒光光譜、同步熒光和計(jì)算模擬等方法,研究它們與人血清蛋白（HSA）和脫氧核糖核酸（DNA）的相互作用,從分子水平分析FQs與生物大分子的作用方式和結(jié)合性能。利用動物模型暴露的方法,研究三種FQs暴露對斑馬魚胚胎和仔魚的發(fā)育毒性,并從基因表達(dá)層面闡明FQs對斑馬魚心血管系統(tǒng)作用的分子機(jī)制。研究內(nèi)容主要包括以下四個方面:（1）通過胚胎暴露實(shí)驗(yàn),研究CPFX、GTFX和PFLX的跨膜作用,具體結(jié)果如下:胚胎暴露于FQs中,動力學(xué)研究發(fā)現(xiàn)CPFX、GTFX和PFLX遷移分為快... 

【文章來源】：重慶大學(xué)重慶市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：132 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

環(huán)境中FQs抗生素的來源和遷移途徑[81]

斑馬魚心臟的發(fā)育過程[96]

1緒論15體在個體水平上呈現(xiàn)出的行為、生理指標(biāo)、畸形特征等方面（自主運(yùn)動、孵化率、存活率、心率、致畸作用等）進(jìn)行觀察和評價，從宏觀上分析上述污染物對斑馬魚胚胎和仔魚的致毒表現(xiàn)；最后通過對斑馬魚形態(tài)、功能、組織病理和相關(guān)基因組的分析，深入研究上述污染物暴露引起的心血管毒性。通過分析污染物毒性暴露過程與暴露后在分子和個體水平上毒性表現(xiàn)之間的相關(guān)性，綜合膜反應(yīng)、分子作用、基因表達(dá)和毒性暴露四個方面研究結(jié)果對污染物的致毒機(jī)理進(jìn)行全面分析，旨在為從基因、分子、細(xì)胞和個體水平上為揭示污染物的致毒機(jī)制。具體的研究路線如圖1.3所示：圖1.3研究路線Figure1.3Theresearchroute

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3593279