目的:通過復制2-AAF/PH大鼠肝癌前病變模型,觀察體現(xiàn)“補腎生髓成肝”治療法則的地五養(yǎng)肝膠囊對正常肝臟再生和肝癌前病變的作用及其機制,提出中醫(yī)藥防治肝癌前病變的新策略,豐富“肝主生發(fā)”（髓生肝、髓失生肝、補腎生髓成肝）的科學內涵,提高中醫(yī)藥防治肝癌的能力和水平。方法:采用SPF級Wistar大鼠復制2-AAF/PH大鼠肝癌前病變模型,將實驗大鼠分為4組（每組16只）,正常對照組（10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、假手術對照組（2AAF+假手術+10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、模型組（PHx+2AAF+10 ml/kg/日生理鹽水灌胃）、DWYG組（PHx+2AAF+10 ml/kg/日地五養(yǎng)肝膠囊灌胃）,每組從實驗開始分別實施上述干預,至到不同時間點處死實驗動物。按肝大部切除術后第8、10、14、17、19、22天不同時間點分6批處死實驗動物,共384只實驗大鼠,統(tǒng)計不同時間點大鼠死亡數,Log-rank法比較大鼠生存曲線。獲取肝組織標本和股骨標本,顯微鏡下觀察肝臟病理變化;并采用免疫組化方法觀察肝組織內卵圓細胞標志物CD34、AFP、CK19,造血細胞標志物CD45、Thy... 

【文章來源】：湖北中醫(yī)藥大學湖北省

【文章頁數】：122 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表(Abbreviations)
前言
實驗材料
    1、實驗動物
    2、實驗試劑
    3、實驗器材
    4、實驗藥物
實驗方法
    1、2-AAF/PH大鼠肝癌前模型的復制
    2、取材和標本的處理
    3、Log-rank方法檢測各組實驗動物生存曲線
    4、觀察肝臟病理組織學改變
    5、免疫組織化學染色觀察卵圓細胞標志物
    6、流式細胞儀檢測CD34+CD45雙陽性細胞
    7、蛋白質免疫印跡檢測卵圓細胞標志物及Wnt/β-catenin通路相關蛋白
    8、Bio-plex懸液芯片系統(tǒng)檢測肝組織中與肝再生相關的細胞因子含量
    9、統(tǒng)計學分析
實驗結果
    1、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠生存曲線的影響
    2、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠肝癌前病變的影響
    3、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠肝臟卵圓細胞標志物影響（免疫組化）
    4、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠肝臟卵圓細胞標志物的影響（Western blot）
    5、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠骨髓CD34/CD45雙陽性細胞率的影響
    6、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠Wnt/β-catenin通路的影響（Western blot） . 297、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH大鼠與肝再生相關的細胞因子水平的影響
    7、地五養(yǎng)肝膠囊對 2-AAF/PH 大鼠與肝再生相關的細胞因子水平的影響
討論
    1、中醫(yī)藥抗肝癌前病變的策略
    2、卵圓細胞的肝再生修復機制是“髓生肝”的生物學基礎
    3、卵圓細胞向肝癌前病變轉化是“髓失生肝”的生物學基礎
    4、肝再生微環(huán)境影響卵圓細胞的增殖和分化方向
    5、地五養(yǎng)肝膠囊促進肝臟修復及抗肝癌前病變的機制
        5.1、地五養(yǎng)肝膠囊促進卵圓細胞的肝再生修復(“髓生肝”)的作用及機制
        5.2、地五養(yǎng)肝膠囊抑制卵圓細胞的過度增殖避免向肝癌細胞轉化(“髓失生肝”)的作用及機制
        5.3、地五養(yǎng)肝膠囊改善 2-AAF/PH模型肝再生微環(huán)境
結語
參考文獻
綜述
    參考文獻
在學期間論文發(fā)表情況
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]“補腎生髓成肝”改善肝再生微環(huán)境、防治肝癌的作用及機制[J]. 李瀚旻,趙賓賓,高翔,沈昕,吳雨,張金榮,宋紅麗,葉之華,程思思.  湖北中醫(yī)藥大學學報. 2015(01)
[2]神經-內分泌-免疫-肝再生調控網絡[J]. 李瀚旻.  中西醫(yī)結合肝病雜志. 2014(04)
[3]中醫(yī)藥對肝癌癌前病變的研究進展[J]. 黃晶晶,潘哲,黃鴻娜,王振常,毛德文.  中醫(yī)藥導報. 2014(03)
[4]論“肝主生發(fā)”的養(yǎng)生觀[J]. 李瀚旻.  中華中醫(yī)藥學刊. 2013(10)
[5]“補腎生髓成肝”治療肝臟病的基礎及臨床應用[J]. 李瀚旻.  世界科學技術-中醫(yī)藥現(xiàn)代化. 2013(06)
[6]骨髓干細胞移植治療肝硬化的研究進展[J]. 范公忍,李樹玲.  國際消化病雜志. 2013(04)
[7]骨髓間充質干細胞在肝癌前病變大鼠肝臟內的分化及槲芪散的影響[J]. 武鑫瑞,安建多,王鵬雁,禹曉童,王學江.  中藥藥理與臨床. 2013(03)
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[10]肝癌干細胞表面標志物CK19在化學誘癌過程中的差異表達[J]. 張珍妮,匡志鵬,楊帆,吳繼寧.  腫瘤防治研究. 2012(10)

博士論文
[1]丹皮酚對大鼠肝癌前病變的預防作用及其藥動學研究[D]. 宋藝君.北京中醫(yī)藥大學 2013
[2]肝癌前病變中醫(yī)證候特點及抗纖抑癌方對其HGF和c-Met mRNA調控作用研究[D]. 楊先照.北京中醫(yī)藥大學 2012
[3]正肝方對大鼠肝癌前病變及人肝癌細胞分化和端粒酶的影響[D]. 鄧欣.湖北中醫(yī)學院 2008

碩士論文
[1]采用肝癌預測模型研究“地五養(yǎng)肝膠囊”降低慢性乙型肝炎患者肝癌發(fā)生風險[D]. 張金榮.湖北中醫(yī)藥大學 2014
[2]“地五養(yǎng)肝膠囊”治療HBeAg陰性慢性乙型肝炎的臨床研究[D]. 吳雨.湖北中醫(yī)藥大學 2013
[3]“補腎生髓成肝”調控肝腎精虛大鼠肝再生的作用及機制研究[D]. 林立生.湖北中醫(yī)藥大學 2012
[4]骨髓來源細胞參與肝臟損傷后修復的作用及其機制的實驗研究[D]. 李長珠.第三軍醫(yī)大學 2011
[5]生存分析log-rank檢驗和Cox回歸樣本含量估計研究[D]. 陳芊.山西醫(yī)科大學 2009
[6]肝細胞肝癌中Skp2、C-myc和P27蛋白的表達及其相關性[D]. 胡少輝.華中科技大學 2006



本文編號：3569535