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活性維生素D3通過TREM-1調(diào)控糖尿病腎病巨噬細胞功能及表型的研究

發(fā)布時間:2022-01-02 21:39
  目的糖尿病腎。―N)是一種慢性炎癥性疾病,巨噬細胞浸潤是DN重要病理特征,也是導致DN進展的關(guān)鍵因素。巨噬細胞主要通過粘附和遷移過程進入腎組織。糖尿病腎組織中的巨噬細胞主要存在兩個表型,即M1/M2型巨噬細胞。M1型巨噬細胞介導炎癥反應,參與組織損傷;M2型巨噬細胞則具有組織修復作用。研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎。―N)腎組織存在M1/M2巨噬細胞表型失衡并以M1型浸潤為主。因此,探討巨噬細胞的調(diào)節(jié)機制,達到減少腎組織M1型巨噬細胞浸潤的目的,以及尋找有效可行的調(diào)節(jié)巨噬細胞的藥物是解決問題的關(guān)鍵;钚跃S生素D3對糖尿病腎病具有顯著的腎保護作用,但其機制尚未闡明。本研究通過構(gòu)建STZ誘導的糖尿病腎病大鼠模型及體外巨噬細胞培養(yǎng)模型兩方面,觀察活性維生素D3對糖尿病腎病巨噬細胞的調(diào)節(jié)作用,同時探討可能機制。方法體內(nèi)實驗:通過建立STZ誘導的糖尿病腎病大鼠模型,將雄性SD大鼠隨機分為三組:對照組(NC組)、DN組、VD干預組(DN+VD組,骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃)、VD對照組(骨化三醇0.1μg·kg-1·d-1灌胃),干預后18w末處死,PAS染色觀察腎臟病理改變。免疫組化法檢測... 

【文章來源】:東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:148 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
縮略語注釋表(Abbreviations)
緒論
    參考文獻
文獻綜述一:活性維生素D3通過免疫調(diào)節(jié)防治糖尿病腎病研究進展
    參考文獻
文獻綜述二:髓樣細胞觸發(fā)受體在腎臟疾病中的研究進展
    參考文獻
文獻綜述三:信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)錄激活子與腎臟疾病
    參考文獻
第一部分 高糖狀態(tài)下巨噬細胞功能和表型的變化
    1.1 前言
    1.2 材料和方法
    1.3 研究內(nèi)容
    1.4 結(jié)果
    1.5 討論
    1.6 結(jié)論
    1.7 參考文獻
第二部分 STAT-1/TREM-1 在高糖調(diào)節(jié)巨噬細胞功能和表型中的作用
    2.1 前言
    2.2 材料和方法
    2.3 研究內(nèi)容
    2.4 結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 結(jié)論
    2.7 參考文獻
第三部分 活性維生素D對高糖狀態(tài)下巨噬細胞功能、表型、STAT-1及TREM-1表達的調(diào)節(jié)作用
    3.1 前言
    3.2 材料和方法
    3.3 研究內(nèi)容
    3.4 結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 結(jié)論
    3.7 參考文獻
第四部分 STAT-1/TREM-1通路在活性維生素D調(diào)節(jié)巨噬細胞功能和表型中的作用
    4.1 前言
    4.2 材料和方法
    4.3 研究內(nèi)容
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 結(jié)論
    4.7 參考文獻
全文總結(jié)與展望
致謝
作者簡介



本文編號:3564921

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