癲癇持續(xù)狀態(tài)（status epilepticus,SE）是神經(jīng)科的急危重癥。目前的治療原則主要為在對(duì)癥支持治療的前提下,盡快終止癲癇發(fā)作。但是,約有三分之一的患者在經(jīng)過(guò)治療后,其癲癇發(fā)作仍然難以被控制進(jìn)而發(fā)展為難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)（refractory status epilepticus,RSE）。癲癇發(fā)作的時(shí)間越長(zhǎng),其對(duì)患者的危害越重。目前觀點(diǎn)認(rèn)為,持續(xù)的癲癇樣放電會(huì)引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、電解質(zhì)紊亂、酸堿失衡等,導(dǎo)致神經(jīng)元死亡,從而造成很多患者遺留不同程度的認(rèn)知功能損傷。因此,如何幫助患者盡快終止癲癇發(fā)作、如何保護(hù)神經(jīng)元和其他神經(jīng)細(xì)胞、以及如何改善發(fā)作后遺留的認(rèn)知功能損害已經(jīng)成為神經(jīng)科臨床工作中迫切需要解決的難題。研究發(fā)現(xiàn),在諸多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的動(dòng)物模型中,氫氣都可發(fā)揮保護(hù)性作用。例如腦缺血模型、帕金森病以及阿爾茨海默病模型等。氫氣具有很強(qiáng)的自由擴(kuò)散能力,可穿透血腦屏障快速擴(kuò)散到組織中,甚至可穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。而且作為一種抗氧化劑,氫氣能夠選擇性地減少最具細(xì)胞毒性的活性氧自由基:·OH。另外,研究表明氫氣還可發(fā)揮抗炎、調(diào)控離子通道受體等作用。例如,在治療痛覺(jué)過(guò)敏時(shí),氫氣可以抑制... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

癲癇發(fā)作終止動(dòng)態(tài)過(guò)程的模式圖19

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-19-圖2、谷氨酸受體多肽鏈的線(xiàn)性示意圖及亞基拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)圖28。谷氨酸受體亞基由兩個(gè)大的細(xì)胞外的結(jié)構(gòu)域由ATD(綠色)和LBD(藍(lán)色)、形成離子通道孔的一部分的TMD(橙色)以及細(xì)胞內(nèi)CTD組成。LBD由S1和S2兩段氨基酸組成。TMD包括三個(gè)跨膜螺旋(M1、M3和M4)和一個(gè)膜再入環(huán)(M2)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性和抑制性的失衡為癲癇的主要病因，其主要?dú)w因于谷氨酸能神經(jīng)元興奮性增高�？紤]到NMDA受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元興奮性中的重要作用，大量研究通過(guò)不同的方法對(duì)癲癇患者腦內(nèi)NMDA受體的變化進(jìn)行了觀察。一些因皮質(zhì)發(fā)育不良所致的難治性癲癇患者腦片上NR2B表達(dá)明顯增加，且癲癇樣放電也較正常腦片增多。NR2增多與海馬異常苔蘚纖維芽生關(guān)系密切，而在海馬內(nèi)有異常苔蘚纖維芽生的患者中，抑制NMDA受體功能可降低顆粒細(xì)胞的興奮性。另外，McGinnity等人發(fā)現(xiàn)在局灶性癲癇患者中NMDA受體被激活的程度明顯升高。動(dòng)物研究表明在癲癇發(fā)作過(guò)程中，NMDA受體介導(dǎo)的興奮性突觸電流增強(qiáng)。這要?dú)w因于細(xì)胞膜表面NMDA的快速集聚，進(jìn)而增強(qiáng)谷氨酸引起的神經(jīng)興奮性。一項(xiàng)對(duì)齒狀回顆粒細(xì)胞和CA3錐體細(xì)胞的研究表明，在癲癇發(fā)作過(guò)程中，NMDA受體會(huì)從細(xì)胞內(nèi)遷移到突觸膜上。在兩種不同的SE動(dòng)物模型中的研究發(fā)現(xiàn)：SE1小時(shí)后齒

空軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文-33-接受放射治療后的輻射副作用，如疲勞和消化系統(tǒng)癥狀。盡管氫氣治療輻射的具體機(jī)制尚不清楚，美國(guó)國(guó)家航空航天局已認(rèn)可這項(xiàng)研究的結(jié)果，并開(kāi)始研究將氫氣用于保護(hù)宇航員免受太空輻射153。Aoki等人認(rèn)為富氫水適合運(yùn)動(dòng)員飲用，運(yùn)動(dòng)前補(bǔ)充富含氫的水會(huì)降低血液乳酸水平，并改善運(yùn)動(dòng)引起的肌肉功能下降154。Yoritaka等開(kāi)展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究來(lái)評(píng)估富氫水對(duì)用左旋多巴治療的帕金森病患者的療效。參與者在48周內(nèi)每天飲用1000毫升富氫水或普通的水，結(jié)果發(fā)現(xiàn)富氫水組的患者統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UnifiedParkinson"sDiseaseRatingScale，UPDRS)的得分升高，而安慰劑組的UPDRS分?jǐn)?shù)在不變155。在中國(guó)，人們對(duì)乙肝病毒患者口服富氫水后的情況進(jìn)行了研究，常規(guī)處理組患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激無(wú)明顯變化，而氫水處理組(1200-1800mL/天，2次/天，連續(xù)6周)患者的氧化應(yīng)激被明顯改善，且氫水?dāng)z入與HBVDNA水平降低有關(guān)156。綜上所述，氫氣治療是安全、有效且耐受性好的，可顯著改善各種疾病的病情。3、氫氣的各種效應(yīng)的分子機(jī)制氫氣有多種有益作用，如抗氧化、抗炎、抗細(xì)胞凋亡和抗過(guò)敏等157。然而關(guān)于氫氣治療作用的分子機(jī)制仍有許多未解決的難題。人們發(fā)現(xiàn)氫氣可以調(diào)控參與基因表達(dá)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的蛋白質(zhì)的磷酸化，但是目前尚未能鑒定出氫氣在這些作用中的主要靶點(diǎn)。下面我們將對(duì)已知的氫氣治療作用的機(jī)制進(jìn)行概述。圖3、氫氣的治療作用機(jī)制示意圖。氫氣可直接與活性氧反應(yīng)發(fā)揮抗氧化作用，也可以通過(guò)一些途徑間接地產(chǎn)生抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。


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