1丹參酮治療染鎘腎損傷的機理研究背景:職業(yè)性和環(huán)境污染造成的鎘暴露損害人體各器官,在腎臟中,腎近端小管是鎘主要蓄積部位。因此,腎近端腎小管細胞是研究鎘誘導的細胞毒性和腎保護策略的良好模型。丹參酮ⅡA具有改善腎臟微循環(huán)、保護腎臟血管內(nèi)皮細胞、清除氧自由基、抗脂質(zhì)氧化、防治腎小球硬化等作用,但其對鎘致腎損傷的作用機制尚不明確。目的:探討丹參酮對染鎘腎損傷的保護作用以及機理。方法:體外使用暴露于鎘的腎小管上皮細胞為模型,體內(nèi)以腹腔注射氯化鎘的小鼠為模型,細胞分為4組,即正常組,Cd組,正常組+丹參酮組,Cd+丹參酮組。小鼠分為3組,正常組,染鎘組,及鎘+丹參酮組,細胞實驗通過檢測細胞活性,細胞凋亡,氧化應(yīng)激,蛋白質(zhì)表達探討其機制,體內(nèi)實驗檢查氧化水平,腎臟病理,及免疫組化。結(jié)果:細胞活性檢測結(jié)果顯示Cd組細胞活性較正常組明顯降低,而使用丹參酮后,可改善Cd誘導的細胞活性下降。鈣黃綠素染色可得相似的結(jié)果,蛋白免疫印跡結(jié)果顯示,Cd可誘導腎小管上皮細胞炎癥小體高表達,而使用丹參酮可逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象,體內(nèi)實驗結(jié)果與體外一致,腹腔注射Cd后,小鼠抗氧化能力下降,腎臟出現(xiàn)損傷,NLRP3在腎臟表達增多,而... 

【文章來源】：南京中醫(yī)藥大學江蘇省

【文章頁數(shù)】：74 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１腎靶向遞送設(shè)計概圖??

?第１章理論研究???第１章理論研究??１環(huán)境污染和腎臟病??由于腎臟疾病的發(fā)病率不斷增加、導致心血管死亡風險的增加以及高昂的治療費用，??使得腎臟疾病越來越被認為是一個極為棘手的公共衛(wèi)生問題�！读~刀》對全球疾病負擔??研究的系統(tǒng)分析顯示，２０１７年全球ＣＫＤ患者人數(shù)達６．９７５億，其中中國患病人數(shù)達１．３２３??億，印度達１．１５１億［２３］。而２０１５年研究估計，２０１０年超過１２．３萬人直接死于ＣＫＤ，比??２００５年增長了?３１．７％１２＇這種ＣＫＤ患病率和腎臟疾病的負擔的變化趨勢，難以傳統(tǒng)??的觀點解釋，如糖尿病和高血壓，這提示可能存在其他風險因素導致腎臟疾病１２５—２８］。??Ｒ益嚴重的環(huán)境污染是全世界加速工業(yè)化和城市化的結(jié)果，它已成為一項全球健康??挑戰(zhàn)。世界衛(wèi)生組織報告說，環(huán)境風險導致全世界１２６０萬人死亡，２０１２年全球疾病負??擔的２２％［２９］（圖１）。接觸大量的環(huán)境危險因素會對健康產(chǎn)生不利影響，腎臟通常是這些??影響的主要目標，因為腎臟在血液過濾中起著重要的作用。在發(fā)展中國家，感染性疾并??環(huán)境及職業(yè)性接觸污染物仍然是腎病的常見原因［３（）］。除此以外，在過去２０年醫(yī)學和環(huán)??境衛(wèi)生文獻中經(jīng)常出現(xiàn)不明原因腎病的案例，常見于特定的地理區(qū)域和人群，其顯然與??環(huán)境污染存在聯(lián)系［３１］。環(huán)境污染的有害因子可通過食入、吸入、皮膚和黏膜接觸吸收進??入人體造成人體組織器官的損傷。??機??Ｋｉｌｏｍｅｔｒｅｓ??圖１－１?２０１２年由環(huán)境風險引起的疾病負擔的全球分布［２９］??４??

?第２章活血法治療慢性腎臟�。航谖墨I的系統(tǒng)冋顧???理氣藥?６９５?３．３１??祛風濕藥?６０５?２．８９??消食藥?３８３?１．８３??安神藥?３７７?１．８０??瀉下藥?２６１?１．２４??化濕藥?１０９?０．５２??溫里藥?５２?０．２５??攻毒殺蟲止癢藥?７?０．０３??３．４．４復雜網(wǎng)絡(luò)分析??選擇Ｍｕｌｔｉｓｃａｌｅ?ｂａｃｋｂｏｎｅ，?Ｗｃｏｎｆｉｄｅｎｃｅ設(shè)置為０．９９，節(jié)點度大小設(shè)置為３６，得到的??復雜網(wǎng)絡(luò)圖，見圖８。通過復雜網(wǎng)絡(luò)分析方法，得到了臨床治療ＣＫＤ的核心處方用藥為??黃民、太子參、薏該仁、續(xù)斷、桑寄生、積雪草、大黃、土茯苳、牡頓、車前子、丹參。??其中活血藥物??圖２－１臨床治療ＣＫＤ的核心處方??４討論??１９５５年，鄒老在《中醫(yī)腎病療法》一書中指出，慢性腎病多由內(nèi)傷所致，包括先天??稟賦不足、飲食勞倦等內(nèi)傷致虛，病位在腎，強調(diào)腎虛是腎臟病發(fā)病的根本，并提出“補??氣養(yǎng)血、化瘀溫腎”作為各種腎炎的基本療法［１７１］。故而２０世紀５、６０年代，主要圍繞??慢性腎臟病腎虛本質(zhì)研究，治療也著重于溫補腎陽。１９７０年以來，隨著現(xiàn)代醫(yī)學對于慢??性腎臟病機制的認識不斷深入，主要包括腎小球炎癥病變以及免疫反應(yīng)引發(fā)的凝血機制??２０??


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