研究目的:1、研究YAP1蛋白在臨床三陰性乳腺癌紫杉醇耐藥患者中表達情況,對比不同YAP1表達情況下患者生存預后分析;2、通過體外實驗證實,YAP1抑制劑（維替泊芬）對于紫杉醇耐藥三陰性乳腺癌細胞遷移、自噬及凋亡的影響,以及對于紫衫藥物的增敏作用;3、通過體內(nèi)實驗證實,YAP1抑制劑（維替泊芬）能夠部分逆轉(zhuǎn)三陰性乳腺癌在裸鼠移植模型中紫杉醇的耐藥作用。研究方法:1、通過The Cancer Genome Atlas（TCGA）數(shù)據(jù)庫,分析乳腺癌組織中YAP1基因不同變化頻率（擴增,突變,融合以及深度刪除）,應用免疫組織化學染色方法檢測三陰性乳腺癌患者應用紫杉醇藥物化療后,藥物抵抗患者組織中YAP1蛋白的表達水平及與臨床相關性（包括三陰性乳腺組織中表達以及生存曲線分析）;2、通過CCK-8法檢測YAP1蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐藥細胞株中對三陰性乳腺癌細胞系增殖的影響。利用RT-PCR、Western-blot法以及細胞免疫熒光法檢測YAP1基因及蛋白在MDA-MB-231以及MDA-MB-231紫杉醇耐藥細胞株中的表達情況;3、通過CCK-8法檢測YAP... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：112 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

TCGA數(shù)據(jù)庫分析乳腺癌患者YAP1突變、融合、擴增及深度缺失的頻率

三陰性乳腺癌以及非三陰性乳癌患者新鮮組織標本提取YAP1基因表達情況

圖 1.3 免疫組化檢測三陰性乳腺癌患者腫瘤標本 YAP1 蛋白表達（癌旁正常組織做對照）1.2.2 YAP1 在紫杉醇耐藥三陰性乳腺癌患者中的表達情況本研究選取了 100 例 2009- 2013 年在天津市腫瘤醫(yī)院以及重慶市大坪醫(yī)院進行 6 周期紫杉醇化療的 TNBC 患者，對于復發(fā)時間都進行了記錄和統(tǒng)計，分析 YAP1 基因與復發(fā)生存時間的相關性。免疫組化方法檢測 TNBC 患者治療后YAP1 蛋白表達狀態(tài)與復發(fā)時間的相關性，其結(jié)果提示 YAP1 過表達與紫杉醇為基 礎 化 療 后 TNBC 患 者 早 期 復 發(fā) 具 有 一 定 的 相 關 性 。 (P=0.0119,Gehan-Breslow-Wilcoxon test) (圖 1.4)


本文編號：3521515