天然產(chǎn)物因往往具有新穎的骨架和獨特的作用機制,成為抗腫瘤新藥研發(fā)的重要途徑。本研究在課題組前期工作的基礎上,從大戟科大戟屬植物貓眼草（Euphorbia lunulate Bge）中分離得到松香烷型二萜化合物ent-3a-formylabieta-8（14）,13（15）-dien-16,12β-olide(EFLDO,C₂₁H₂₈O₄),在體內(nèi)外進行抗腫瘤活性及其機制研究。本研究具體內(nèi)容如下:1.選取9種不同器官來源的12株腫瘤細胞株對EFLDO抗腫瘤活性進行體外評價。2.以人肝癌HepG2細胞為研究對象,分別從增殖、細胞周期、凋亡等方面綜合考察EFLDO在HepG2細胞上的生物學活性,初步探索其作用機制。3.考察EFLDO與人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體TRAIL抑制腫瘤細胞活性是否具有協(xié)同效應,闡明EFLDO聯(lián)合TRAIL誘導細胞凋亡的分子機制。4.考察EFLDO對HepG2細胞侵襲和遷移能力的影響,基于分子生物學研究對其作用機制進行研究。通過上述實驗,得出以下研究結(jié)果:1.EFLDO對HCT-116、MCF-7、... 

【文章來源】：東南大學江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

雷公藤甲素結(jié)構式Fig1Chemicalstructureoftriptolide

綜述2丹參酮為親脂性的二萜類松香烷型化合物，包括丹參酮I（TanshinoneI，TI），丹參酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隱丹參酮，二氫丹參酮I，丹參酮IIB，甲基丹參酮，異噻唑酮I，異哌啶丹參酮I，異哌啶丹參酮II等[10]。據(jù)報道，丹參酮IIA與丹參酮I具有顯著的抗腫瘤活性（圖2）[11]。圖2丹參酮IIA及丹參酮I結(jié)構式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3巖大戟內(nèi)酯大戟屬（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中國北方。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，其提取物和純化合物具有多種藥理特性，包括抗腫瘤，抗菌，抗病毒，免疫增強，鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛活性[12,13]。其抗癌活性相關的研究引起了人們的廣泛關注[14,15]。狼毒大戟的提取物對小鼠的幾種類型的癌癥有效，包括惡性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分為二萜類化合物，它們呈現(xiàn)出具有�；〈蚋哐趸δ懿糠值目勺児羌堋Ｔ隗w外研究中，已發(fā)現(xiàn)14種從大戟分離的二萜類化合物具有抑制癌細胞增殖的作用，其中松香烷型二萜類化合物有4種[16]（圖3）。包括巖大戟內(nèi)酯B（jolkinolideB，JB），巖大戟內(nèi)酯A（jolkinolideA，JA），17-羥基巖大戟內(nèi)酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。圖3巖大戟內(nèi)酯結(jié)構式（1：巖大戟內(nèi)酯B，2：巖大戟內(nèi)酯A，3：17-羥基巖大戟內(nèi)酯B，4：17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)

綜述2丹參酮為親脂性的二萜類松香烷型化合物，包括丹參酮I（TanshinoneI，TI），丹參酮IIA（TanshinoneIIA，TIIA），隱丹參酮，二氫丹參酮I，丹參酮IIB，甲基丹參酮，異噻唑酮I，異哌啶丹參酮I，異哌啶丹參酮II等[10]。據(jù)報道，丹參酮IIA與丹參酮I具有顯著的抗腫瘤活性（圖2）[11]。圖2丹參酮IIA及丹參酮I結(jié)構式Fig2ChemicalstructureoftanshinoneIIAandtanshinoneI1.3巖大戟內(nèi)酯大戟屬（Euphorbia）植物的多年生草本植物，主要分布在中國北方�，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，其提取物和純化合物具有多種藥理特性，包括抗腫瘤，抗菌，抗病毒，免疫增強，鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛活性[12,13]。其抗癌活性相關的研究引起了人們的廣泛關注[14,15]。狼毒大戟的提取物對小鼠的幾種類型的癌癥有效，包括惡性黑色素瘤，Lewis肺癌和腹水性肝癌[14]。大戟的主要成分為二萜類化合物，它們呈現(xiàn)出具有�；〈蚋哐趸δ懿糠值目勺児羌�。在體外研究中，已發(fā)現(xiàn)14種從大戟分離的二萜類化合物具有抑制癌細胞增殖的作用，其中松香烷型二萜類化合物有4種[16]（圖3）。包括巖大戟內(nèi)酯B（jolkinolideB，JB），巖大戟內(nèi)酯A（jolkinolideA，JA），17-羥基巖大戟內(nèi)酯B（17-hydroxyjolkinolideB，17-OH-JB）和17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B（17-acetoxyjolkinolideB，17-AcO-JB）。圖3巖大戟內(nèi)酯結(jié)構式（1：巖大戟內(nèi)酯B，2：巖大戟內(nèi)酯A，3：17-羥基巖大戟內(nèi)酯B，4：17-乙酰氧基巖大戟內(nèi)酯B）Fig3Chemicalstructureofjolkinolide(1:jolkinolideB,2:jolkinolideA,3:17-hydroxyjolkinolideB,4:17-acetoxyjolkinolideB)

【參考文獻】：
期刊論文
[1]海洋天然產(chǎn)物介導肝癌細胞凋亡機制的研究進展[J]. 陸羽,仇曉艷,張苗苗,應杰.  現(xiàn)代醫(yī)學. 2018(07)
[2]雷公藤內(nèi)酯醇對淋巴瘤Raji細胞ID4基因及DNA甲基轉(zhuǎn)移酶表達的影響[J]. 蔡靜怡,梁亮,王巍,楊志剛.  現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學. 2017(02)
[3]雷公藤內(nèi)酯醇對胃癌細胞增殖、凋亡及上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響[J]. 余煒,謝瑞祥,陳娟,林海燕.  臨床腫瘤學雜志. 2016(10)
[4]黃酮類天然產(chǎn)物防治肝細胞癌的研究進展[J]. 雷寧,呂亞麗,許本善,李成敏,杜樹山.  中藥新藥與臨床藥理. 2016(05)
[5]雷公藤甲素對人結(jié)腸癌HCT116細胞增殖、自噬和凋亡的影響[J]. 趙林,吳鵬,章平貴,謝大澤,高典,周南進.  中國藥理學通報. 2016(10)
[6]雷公藤甲素通過ERK通路誘導肺癌A549細胞自噬[J]. 王偉,王坤.  中國病理生理雜志. 2016(09)
[7]雷公藤甲素抗卵巢癌的研究進展[J]. 吳沁航,符士源.  中草藥. 2016(06)
[8]貓眼草化學成分的研究[J]. 張文靜,翁連進,易立濤,耿頔.  中草藥. 2016(04)
[9]狼毒大戟中松香烷型二萜內(nèi)酯的抗腫瘤活性研究[J]. 王蒙,李靜,魏晴,王秋紅,楊炳友,匡海學.  中國藥師. 2015(08)
[10]GSK-3β在雷公藤甲素誘導胰腺癌細胞凋亡中的作用[J]. 毛振江,李國慶,黃靚.  世界華人消化雜志. 2015(02)

博士論文
[1]雷公藤甲素聯(lián)合照射抑制鼻咽癌細胞的作用及機制研究[D]. 張偉英.廣西醫(yī)科大學 2017
[2]雷公藤甲素對原發(fā)性滲出性淋巴瘤細胞的影響及分子機制研究[D]. 龍聰.武漢大學 2016

碩士論文
[1]雷公藤甲素對三陰性乳腺癌細胞增殖和凋亡的影響的實驗研究[D]. 姚方輝.福建醫(yī)科大學 2015
[2]SRp20蛋白與雷公藤甲素誘導胰腺癌細胞凋亡的相關機制研究[D]. 駱錦彬.福建醫(yī)科大學 2015
[3]雷公藤甲素對人乳腺癌干細胞干性的影響與初步機制研究[D]. 李猛.中國海洋大學 2015
[4]雷公藤甲素抑制結(jié)腸癌細胞增殖的機制研究[D]. 劉娟娟.第四軍醫(yī)大學 2012



本文編號：3513514