背景:HER-2蛋白是具有酪氨酸激酶活性的1類跨膜受體之一,在許多信號通路的致癌激活中起到了重要作用,比如相關(guān)的磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路。乳腺癌中大約15-20%具有HER-2基因的擴增、蛋白或者mRNA的過表達。曲妥珠單抗是治療HER-2陽性乳腺癌的有效藥物,可直接靶向HER-2酪氨酸激酶受體。但是,對曲妥珠單抗的原發(fā)性或繼發(fā)性耐藥已成為影響療效的關(guān)鍵因素,其相關(guān)的耐藥機制較為復(fù)雜。HER-2基因的突變現(xiàn)象在既往研究過程中被發(fā)現(xiàn),研究者認為HER-2突變會對HER-2陽性乳腺癌進行曲妥珠單抗的治療產(chǎn)生影響,HER-2基因的突變可能是導(dǎo)致其耐藥的一個重要原因。而且,既往的研究證明PI3K/Akt信號通路的激活是導(dǎo)致曲妥珠單抗耐藥的重要機制,評估PI3K通路的激活狀態(tài)可能會成為預(yù)測HER-2陽性乳腺癌對曲妥珠單抗反應(yīng)性的方法。方法:在本研究中,首先,我們利用HER-2野生型和HER-2突變體（HER-2Q429R,HER-2 Q429H和HER-2 T798M是最常見的3種類型的突變）構(gòu)建了 MCF7細胞系,明確在HER-2野生型和HER-2... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－４通過流式細胞術(shù)定量測定不同種類的ＭＣＦ７細胞中ＨＥＲ－２的表達水平??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｔｈｅ?ｌｅｖｅｌｓ?ｏｆ?ＨＥＲ－２?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ?ＭＣＦ７?ｃ?

＾??／?ｒ?／?／??圖１－８?ＢｒｄＵ染色試劑盒測定細胞增殖，＊＊代指Ｐ?＜０．０１??Ｆｉｇｕｒｅ?１－８?Ｃｅｌｌ?ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ?ｗａｓ?ｄｅｔｅｃｔｅｄ?ｂｙ?ＢｒｄＵ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｋｉｔ，?＊＊Ｐ?＜?〇．〇ｌ??２６??

?ｆ?＾?＾??／?＊?，，??圖１－１０凋亡率＝膜聯(lián)蛋白Ｖ陽性染色細胞數(shù)／總細胞數(shù)ｘｌ〇〇°／。，＊＊代指Ｐ＜０．０１，通過單因素方??差分析和Ｄｕｎｎｅｔｔ檢驗進行比較??Ｆｉｇｕｒｅ?１－１０?Ｇｒａｐｈｓ?ｅｘｈｉｂｉｔ?ａｐｏｐｔｏｓｉｓ?ｒａｔｅ?＝ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ?Ａｎｎｅｘｉｎ?Ｖ?ｐｏｓｉｔｉｖｅ?ｓｔａｉｎｉｎｇ?ｃｅｌｌｓ／ｎｕｍｂｅｒ?ｏｆ??ｔｏｔａｌ?ｃｅｌｌｓｘ?１００％，?＊＊Ｐ＜０．０１，?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｓ?ｗｅｒｅ?ｍａｄｅ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ＡＮＯＶＡ?ｆｏｌｌｏｗｅｄ?ｂｙ?Ｄｕｎｎｅｔｆｓ?ｔｅｓｔ??ｐｉ、，？乂?ｃ．＊－?．￣￣ｎｒｃ．?＊?衫／廣?ｉ??今’弋？?ｖ．?＊?＾?ｔｖ！??？ｖ，Ｌ４．ｌ．?ｖａ，?氣＼，?．?」??Ｃｏｎｔｒｏｌ?ｖｅｃｔｏｒ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?ＷＴ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?Ｑ４２９Ｒ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ?ＨＥＲ２?Ｔ７９８Ｍ＋ｔｒａｔｕｚｕｍａｂ??圖１－１１?Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ侵襲實驗中檢測曲妥珠單


本文編號：3494562