糖尿病是由基因和環(huán)境相互作用引起的一種慢性代謝性疾病,具有發(fā)病率高、致死率高、并發(fā)癥多等特點,其中2型糖尿病患者占糖尿病患病總?cè)藬?shù)的90%以上。目前,2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展機制尚不完全明確,缺乏糖尿病發(fā)病前期的診斷標志物。為了研究2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的生物化學機制及尋找可能的生物標志物,本論文首先建立了基于超高效液相色譜-四級桿飛行時間質(zhì)譜（UHPLC-QTOF-MS）的尿液代謝組分析方法,并采用該方法研究了 2型糖尿病不同發(fā)病階段的尿液代謝組差異。主要內(nèi)容包括:首先,建立了基于UHPLC-QTOF-MS的尿液代謝組分析方法。通過優(yōu)化色譜柱、流動相和質(zhì)譜參數(shù)等檢測條件,建立了適用于尿液的全局性代謝組分析方法,可以覆蓋三羧酸循環(huán)、脂肪酸β氧化、蛋白質(zhì)代謝、核酸代謝、氨基酸代謝、膽汁酸代謝物,肉堿代謝等多條代謝途徑。采用代謝物標準品,建立了本實驗室的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫。同時優(yōu)化了尿液代謝組分析的樣品前處理方法、稀釋倍數(shù)以及采集條件等,為尿液代謝組的UHPLC-QTOF-MS分析提供了方法。其次,應用上述方法研究了 2型糖尿病發(fā)病過程尿液代謝組的變化。采用上述建立的分析方法,研究了正常人、糖尿病前期患者... 

【文章來源】：中國科學院大學(中國科學院精密測量科學與技術(shù)創(chuàng)新研究院)湖北省

【文章頁數(shù)】：123 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１糖尿病的并發(fā)癥??

?第１章引言???在符合標準的實驗室內(nèi)進行。糖尿病的診斷標準如下［９］：??ＦＰＧ?（ｍｍｏｌ／Ｌ）??３?—?■?—５．７?（Ｉ）??ｎｏｒｍａｌ??０?３．３?７．８?１１．１?ＤＭ：?ＲＰＧ?＞１１．１?ｍｍｏｌ／Ｌ??２ｈＰＧ?（ｍｍｏｌ／Ｌ）??注丨ＧＴ：糖耐量受損．ＩＦＧ：空腹血糖受損，丨ＧＲ：血榑調(diào)節(jié)受損ｉ即ＩＧＴ?＋?ＩＦＧ?＞??圖１．２糖尿病診斷標準??Ｆｉｇｕｒｅ?１．２?Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ?ｃｒｉｔｅｒｉａ?ｆｏｒ?ｄｉａｂｅｔｅｓ?ｍｅｌｌｉｔｕｓ??糖尿病前期包括：糖耐量受損（Ｉｍｐａｉｒｅｄ?Ｇｌｕｃｏｓｅ?Ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ＩＧＴ），空腹血??糖受損（Ｉｍｐａｉｒｅｄ?Ｆａｓｔｉｎｇ?Ｇｌｕｃｏｓｅ，ＩＦＧ），其中：??（１）?ＩＧＴ的診斷標準為空腹血糖＜７．０?ｍｍｏｌ／Ｌ?（１２６?ｍｇ／ｄＬ）且ＯＧＴＴ血糖??多７．８?＜１１．１?ｍｍｏｌ／Ｌ?（多?１４０?到?＜２００?ｍｇ／ｄＬ）；??（２）?ＩＦＧ的診斷標準為空腹血糖為６．１－６．９?ｍｍｏｌ／Ｌ?（１１０到１２５?ｍｇ／ｄＬ）且??ＯＧＴＴ?血糖＜７＿８?ｍｍｏｌ／Ｌ?（?１４０?ｍｇ／ｄＬ）。??糖尿病的判斷標準為：空腹血糖彡７．０?ｍｍｏｌ／Ｌ?（１２６?ｍｇ／ｄＬ）或ＯＧＴＴ血糖??彡?１１．１?ｍｍｏｌ／Ｌ?（２００ｍｇ／ｄＬ）或隨機血糖＞１１．１?ｍｍｏｌ／Ｌ?（２００ｍｇ／ｄＬ）或?ＨｂＡｌｃ》??４８?ｍｍｏｌ／ｍｏｌ?（等效于?６．５％）。??ＩＤＦ?根據(jù)美國糖尿病學會（Ａｍｅｒｉｃａｎ?Ｄｉａｂｅｔｅｓ?Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，ＡＤＡ）?２００３?年修??訂的分型標準［１（）—１２］和ＷＨ

Ｌａｓｌｅｙ曾說：“基因組學和??蛋白質(zhì)組學告訴你什么可能會發(fā)生，而代謝組學告訴你什么已經(jīng)發(fā)生了??（Ｇｅｎｏｍｉｃｓ?ａｎｄ?ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ?ｔｅｌｌ?ｙｏｕ?ｗｈａｔ?ｍｉｇｈｔ?ｈａｐｐｅｎ，?ｂｕｔ?ｍｅｔａｂｏｌｏｍｉｃｓ?ｔｅｌｌｓ?ｙｏｕ??ｗｈａｔ?ａｃｔｕａｌｌｙ?ｄｉｄ?ｈａｐｐｅｎ?）’’?［５１］?〇??＿?？＊￣＊？?＊—？?｜??＿?－—？?｜??＾??Ｖ，?／??Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ??４??Ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ／Ｆｕｎｃｔｉｏｎ??圖１．３系統(tǒng)生物學的組成??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ?ｏｆ?Ｓｙｓｔｅｍｓ?Ｂｉｏｌｏｇｙ??１．２．３代謝組學的研究方法??代謝組學的分析技術(shù)主要是核磁共振技術(shù)和質(zhì)譜技術(shù)兩種。??核磁共振技術(shù)的優(yōu)勢在于樣品前處理簡單，可以在接近生理狀態(tài)下實現(xiàn)樣品??的無損檢測。但是ＮＭＲ技術(shù)在代謝組學分析中有其局限性：所需樣本量較大（一??般＞２００隊），靈敏度相對較低（？叫ｎｏｌ／Ｌ）?［５５］，譜峰重疊嚴重，動態(tài)范圍較窄??（３￣４個數(shù)量級）。生物樣本代謝組的特點在于種類較多，化學性質(zhì)各異，動態(tài)范??圍較大，有些難獲得的樣本（比如腦、心臟等組織，或者不可重現(xiàn)歷史性的樣品??隊列）比較珍貴，可供檢測的量可能只有幾微升或幾微克，ＮＭＲ技術(shù)難以滿足??樣本檢測的需求。??和ＮＭＲ技術(shù)相比，質(zhì)譜技術(shù)可以克服ＮＭＲ技術(shù)在靈敏度、動態(tài)范圍、樣??品需求量等方面的缺點，但是質(zhì)譜檢測也會存在離子抑制、結(jié)構(gòu)鑒定困難等問題，??在實際分析中，代謝物首先進行色譜分離：包括氣相色譜和液相色譜兩種。氣相??色譜技術(shù)可以分析熱穩(wěn)定性好的低沸點代謝物，然而大

【參考文獻】：
期刊論文
[1]中年2型糖尿病患者尿液生物標志初篩[J]. 付晗,劉小立,于微,朱李佳,鄭丹,王俊.  衛(wèi)生研究. 2013(06)
[2]代謝組學:一個迅速發(fā)展的新興學科（英文）[J]. 唐惠儒,王玉蘭.  生物化學與生物物理進展. 2006(05)

博士論文
[1]幾種生物納米材料對機體代謝影響的研究[D]. 柳志剛.中國科學院研究生院(武漢物理與數(shù)學研究所) 2016



本文編號：3494048